Nat Commun：做肥肉的主人！双管齐下治疗过度脂肪堆积
2018-10-31 小通 生物通
研究人员开发了一个新的策略，双管齐下，抑制食欲同时增加能量消耗，从而减少多余脂肪堆积。
研究人员开发了一个新的策略，双管齐下，抑制食欲同时增加能量消耗，从而减少多余脂肪堆积。
“肥胖是II型糖尿病和心血管疾病发展的最大风险因素，”德国环境健康研究中心CEO、慕尼黑工业大学糖尿病和肥胖研究中心主人Matthias H. Tschöp教授说。“不幸的是，单靠饮食显然不足以解决日益增长的肥胖问题，这就是为什么我们迫切需要以药物为基础的治疗方法。”
此前，他与该中心代理主任Timo Müller博士和前中心成员Christoffer Clemmensen博士以及博士生Sigrid Jall等人开发了一个新的策略，双管齐下，抑制食欲同时增加能量消耗，从而减少多余脂肪堆积。
药物模拟“冷效应”众所周知，在寒冷环境我们的能量消耗增加。“人是恒温动物，为了保持恒定温度，特殊的脂肪细胞（棕色脂肪细胞）专门负责将能量转换为热量，”Clemmensen说道。“这一过程的关键机制是冷受体（TRPM8通道）活化，将冷信号传递给棕色脂肪。新治疗策略的两个组成部分之一“冷素（icilin）”，这是一个冷模仿分子，可以精确触发这种效应。”icilin激活TRPM8通道，在非寒冷环境下提升我们的新陈代谢率。“药物诱导肥胖小鼠TRPM8激活，刺激棕色脂肪燃烧，导致能量消耗和体重下降，”Jall说。
战胜饥饿感新疗法的第二部分旨在抑制食欲，从而减少热量摄入。研究人员使用了一种类似尼古丁的分子，激活大脑中尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs），这些受体位于下丘脑内一组特殊的神经元中，当它们被激活后，产生很强的饱腹感，食欲随之减退。研究人员并没有真的使用毒性较大的尼古丁，而是用毒性较小的二甲基苯基哌嗪（DMPP）。DMPP不仅导致肥胖小鼠食物摄入减少，而且还显着改善了葡萄糖代谢。
双管齐下在这项研究中，科学家们做出了一个重要改进，联合使用icilin和DMPP。与单独用药相比，新方法的减重效果更明显，葡萄糖代谢改善更显着，而且药效还得以持续。
研究人员准备在进一步实验中揭示为什么两种分子共同作用比单独使用更有效。“这项研究将提出药物分子机制和药物之间如何相互作用促进疗效的新见解，对肥胖症和糖尿病疗法发展产生重大影响，”Timo Müller总结道。
原始出处：Clemmensen C, Jall S, Kleinert M, et al. Coordinated targeting of cold and nicotinic receptors synergistically improves obesity and type 2 diabetes. Nat Commun. 2018 Oct 23;9(1):4304.
作者：小通
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