JCO：口服SERD艾拉司群治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌安全有效！EMERALD III期临床最新数据出炉！

对于局部晚期或转移性雌激素受体(ER)阳性/人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性乳腺癌，芳香化酶抑制剂(AI)或氟维司群联合细胞周期素依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂的内分泌治疗是目前的一线标准治疗 (SOC) 推荐。基因获得性突变，如雌激素受体1 (ESR1)突变相关的内分泌耐药导致肿瘤进展，并对AIs产生抗性，但对ER抑制剂没有抗性(例如，选择性ER降解物[SERDs]和选择性ER调节剂)。

目前指南建议在没有内脏危象或直到所有内分泌治疗方案都用尽时进行序贯内分泌治疗，然而在CDK4/6或mTOR抑制经治患者中，内分泌单药治疗效果十分有限，中位无进展生存期(PFS)仅约2个月。

EMERALD试验是一项III期随机、开放标签、对照研究，旨在评价艾拉司群在二线或三线以单药治疗ER +/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的疗效及安全性，探索患者以每日一次400mg口服用药治疗的可行性。该研究共纳入466例既往接受过一线或二线内分泌治疗并使用过CDK4/6i的患者，患者随机接受艾拉司群或研究者选择ET（包括氟维司群，阿那曲唑，来曲唑或依西美坦）。研究还根据 ESR1 突变状态、内脏转移和既往氟维司群治疗对患者进行分层分析。

通过盲法独立中央评价（BICR）评估PFS，中位随访15.5个月。

总人群中,艾拉司群组与标准治疗组相比较，

中位PFS： 2.79月vs 1.91月（HR=0.697 ，95%CI: 0.552～0.88；P=0.0018）

6个月PFS率：34.5%（95%CI，27.2%-41.5%）vs 20.4%（95%CI，14.1%-26.7%）

12个月PFS率：22.3%（95%CI，15.2%-29.4%）vs 9.4%（95%CI，4.0%-14.8%）

 ESR1突变人群的艾拉司群组与标准治疗组相比较，

中位PFS：3.78月vs 1.87月（HR=0.546 ，95% CI：0.387～0.768；P=0.0005）

6个月PFS率：40.8% (95% CI, 30.1%-51.4%)vs 19.1% (95% CI, 10.5%-27.8%)

12个月PFS率：26.8% (95% CI, 16.2%-37.4%)vs 8.2% (95% CI, 1.3%-15.1%)

中期总生存期（OS）分析显示，意向治疗人群（ITT）中的风险比为0.75 (95% CI, 0.54-1.04)， P值为0.0821，无显著意义。接受艾拉司群治疗的患者6个月OS为93.0% (95% CI, 89.7%-96.3%)，而SOC为85.2% (95% CI, 80.5%-90.0%)。12个月的OS分别为79.3% (95% CI, 73.8%-84.7%)和73.3% (95% CI, 67.2%-79.4%)。

在ESR1突变性疾病患者中，随机分配到艾拉司群患者的6个月和12个月OS率分别为92.8%（95%CI，88.0%-97.6%）和82.6%（95%CI，75.3%-90.0%）。对于SOC组患者则分别为84.4%（95%CI，77.3%-91.4%）和73.6%（95%CI，64.8%-82.4%）。虽然P值不显著，结果仍有利于艾拉司群（HR=0.59;95%CI，0.36-0.96;P =0.325）。最终OS结果仍未成熟。

在安全性分析中，艾拉司群显示出可控的毒性。使用艾拉司群最常见的全等级不良反应（AE）包括恶心（35.0%）、疲劳（19.0%）、呕吐（19.0%）、食欲下降（14.8%）和关节痛（14.3%）。最常见的3/4级AE是恶心（2.5%）和关节痛（2.5%）。

两组患者的停药率相当:艾拉司群组15例(6.3%)，SOC组10例(4.4%)，两组均未造成死亡。150名艾拉司群组和100名SOC组患者报告治疗相关事件。

综上，艾拉司群针对ER+/HER2-晚期乳腺癌患者（包含ESR1突变患者），无论是总人群还是ESR1突变人群均具有统计学差异的PFS和死亡风险的下降，并表现良好的安全性和耐受性。

原文来源：

Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, Streich G, Montero AJ, Forget F, Mouret-Reynier MA, Sohn JH, Taylor D, Harnden KK, Khong H, Kocsis J, Dalenc F, Dillon PM, Babu S, Waters S, Deleu I, García Sáenz JA, Bria E, Cazzaniga M, Lu J, Aftimos P, Cortés J, Liu S, Tonini G, Laurent D, Habboubi N, Conlan MG, Bardia A. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2022 May 18:JCO2200338. doi: 10.1200/JCO.22.00338. Epub ahead of print. PMID: 35584336.