诺贝尔奖背后的4位英雄
2017-10-09 陈楠生 中国科学报
2017年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，从事生物节律研究的三位美国科学家获的大奖。这三位是布兰迪斯大学的退休教授霍尔（Jeffrey Hall），布兰迪斯大学教授罗斯巴什（Michael Rosbash）和洛克菲勒大学教授杨（Michael Young）。生物节律普遍存在，困扰科学家很多年，他们的杰出贡献发现了控制生物节律的关键基因，名至实归。
2017年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，从事生物节律研究的三位美国科学家获的大奖。这三位是布兰迪斯大学的退休教授霍尔（Jeffrey Hall），布兰迪斯大学教授罗斯巴什（Michael Rosbash）和洛克菲勒大学教授杨（Michael Young）。生物节律普遍存在，困扰科学家很多年，他们的杰出贡献发现了控制生物节律的关键基因，名至实归。
然而，为发现控制生物节律关键基因也作出关键贡献的科学家克那普卡（Ronald Konopka）却没有机会分享这一荣誉。本文盘点一下几个作出杰出贡献，却由于种种原因，没有机会分享诺贝尔奖荣誉的背后的英雄。
唐纳德·克那普卡
率先克隆生物节律基因（per），没有获得晋升终身职位而离开科学界，转行辅导高中生。
克那普卡（1947—2015）毕业于普渡大学，1967年起师从一代杰出的果蝇遗传学家本哲（Syemour Benzer），于1972年获得加州理工学院的博士学位。博士研究生期间，克那普卡利用遗传学的经典诱变方法，发现了控制果蝇生物节律的基因period（简称per），并发现了它的三个重要突变体（per0，perS，和perL）。克那普卡的划时代成功震惊了学术界，也为发现更多的生物节律基因，后续的功能研究和发现其他物种的生物节律基因奠定了基础。克那普卡在这个项目中起了主要作用。
根据罗斯巴什的评价，克那普卡不仅具体完成了这个项目，他还是这个项目的发起者，并主导了该项目的设计。他的成绩得到认可，在斯坦福大学从事短暂的博士后研究之后，受聘为母校加州理工学院的助理教授，可惜由于他不积极发表论文，被加州理工学院拒绝晋升和续聘。克那普卡转到克拉克森大学（Clarkson University）任教，也没有获得晋升和续聘，从此离开了科学领域。
克那普卡于1990年起开始通过辅导高中生谋生，历时25年，于2015年由于心脏病去世。
都格拉斯·普瑞舍（Douglas Prasher）
率先克隆出绿色荧光蛋白基因（GFP），申请基金被拒，没有获得晋升终身职位而离开科学界，转行为大巴司机。
普瑞舍（1951—）于1979年在俄亥俄州立大学获得生物化学博士学位，在佐治亚大学从事4年的研究并成功克隆了水母素基因（aequorin）之后，就职于伍兹霍尔海洋研究所（Woods Hole Oceanographic Institution），研究生物荧光。
他于1988年成功申请到美国癌症学会的20万美元的资助，克隆绿色荧光蛋白基因。虽然普瑞舍成功克隆出绿色蛋白（GFP）基因，但是由于他没有能够构想出GFP的应用领域和应用价值，他申请的美国健康研究院的基金被拒绝。基金申请失败直接影响他的晋升，普瑞舍不得不另谋高就。
在一系列尝试以后，普瑞舍最终没有能够获得一个研究职务，不得不成为一名时薪8.5美元的大巴司机。离职之前，普瑞舍把他克隆出的GFP基因无偿赠给了哥伦比亚大学的马丁·乔斐（Martin Chalfie）教授，一个秀丽线虫遗传学家和天才华人科学家钱永健（Roger Y. Tsien）。
2008年的诺贝尔化学奖授予了GFP的研究者，不过没有普瑞舍的份。诺贝尔奖授予给了下村修（Osamu Shimomura），钱永健和乔斐。不过，普瑞舍的运气比克那普卡略微强些。获奖以后，乔斐随即发表讲话：“普瑞舍的前期工作对于我实验室的工作至关重要，诺贝尔奖委员会完全可以把我的名字拿掉，奖给普瑞舍和其他两位。”钱永健发表了类似的讲话。普瑞舍谦虚地说：“我为他们获奖感到高兴。我也没有想到我当时的一点工作，竟然这么重要。” 虽然没有能够让普瑞舍分享诺贝尔奖的殊荣，钱永健和乔斐做了尽可能的弥补，他们邀请普瑞舍和他的夫人参加诺贝尔颁奖典礼。在演讲中，所有三位获奖者都肯定了普瑞舍的突出贡献。钱永健还邀请他参与他的工作，从而普瑞舍又回到了科学领域。
周芷（Louise T. Chow）
率先发现基因剪切现象，却被排除在诺贝尔奖名单之外。
周芷（1943—）出生于中国湖南，1965年于台湾大学毕业以后，在加州大学理工学院获得生物学博士学位。
1975年起在美国冷泉港实验室研究病毒RNA，发现基因剪切现象。
于1977年发表两篇重要论文阐述研究结果，第一篇以第一作者发表在1977年Cell的第11期，第二篇也以第一作者发表在1977年Cell的第12期，只是这篇文章增加了一个作者理查德·罗伯茨（Richard Roberts）。
1993年，诺贝尔生理学或医学奖授予给了罗伯茨和菲利普·夏普（Phillip Sharp），表彰他们对发现基因剪切所作出对贡献。周芷的名字被排除在外。
至于周芷为什么没有共享诺贝尔奖，学术界有很多争议。原因之一是诺贝尔委员会可能把周芷误认为一个博士后，而把罗伯茨当作指导老师。事实上，周芷是独立研究人员。罗伯茨只是参与了少量的工作作为参与者署名。罗伯茨的名字署在最后，被误认为成了指导老师。另外一个可能原因是周芷在1984年离开了冷泉港实验室，到罗切斯特大学医学院从事研究，导致诺贝尔奖推荐人，冷泉港实验室主任詹姆斯·沃森推荐了冷泉港实验室的罗伯茨。当然，还有其他的推测。有人认为周芷一直持有中国身份，没有加入美国国籍，从而受到排挤。
虽然周芷感到不公、迷惑，和意外，但是她平静地说：“这已是难以挽回事实，只有静待有心的科学史家去发现真相。”冷泉港实验室也没有否认周芷没有获得诺贝尔奖存在争议，在自己的官方网页上记录了遗传学家Ulf Pettersson对诺贝尔奖没有授予周芷的谈话，认为诺贝尔奖没有授予周芷等人是很令人沮丧的事。或许周芷从类似的评价中可以感受到一些宽慰。周芷现在是美国阿拉巴马大学伯明翰分校的教授。
罗萨琳·富兰克林(Rosalind Franklin)
妙手拍出最佳DNA的X光衍射照片，英年早逝。
富兰克林（1920—1958）出生于英国伦敦，毕业于剑桥大学，于1945年获得物理化学博士学位。在法国工作一段时间以后，于1950年以独立研究员身份受聘到剑桥大学从事DNA结构研究。富兰克林本应该从同事威尔金斯（Maurice Wilkins）接手他的DNA研究项目，带领助手葛斯林（Raymond Gosling）工作。不料威尔金斯误以为富兰克林是他的助手，并且是一个不服管教、不合作的助手，因而两人关系很紧张。
富兰克林对DNA利用X射线进行结构研究，取得很好的结果，并在报告中报道了她的尚未发表的研究成果。这些结果引起了当时在剑桥大学医学研究所（Medical Research Council， MRC）做博士后的詹姆斯·沃森（就是后来做冷泉港实验室主任的沃森）的兴趣。沃森与他的搭档，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）一起尝试搭建DNA的结构模型，搞出一个三股链模型，邀请富兰克林参观，被富兰克林否定。鉴于此，MRC研究所的卡文迪许实验室主任布拉格（William Lawrence Bragg）要求沃森和克里克停止DNA结构研究。威尔金斯以为沃森和克里克已经停止了DNA研究，于是毫无戒备地向他们介绍富兰克林对最新进展，并在富兰克林不知情的情况下，向沃森和克里克展示她的DNA的最新X射线照片（第51号照片）。1953年2月28日，沃森和克里克在剑桥大学的雄鹰酒吧（The Eagle）向世界宣布，他们发现了生命的奥秘，DNA的双螺旋结构。
1953年3月，富兰克林转到剑桥大学的另外一个学院。在随后的几年间，富兰克林作出很多高质量的成果。不幸的是，富兰克林于1958年因为卵巢癌逝世，时年38岁。
沃森和克里克于1962年与威尔金斯一起分享了诺贝尔生理学或医学奖。沃森在早年（1968年）出版的《双螺旋》一书中对富兰克林有许多负面评价。不过，后来沃森和克里克都公开承认了富兰克林的贡献。或许，如果富兰克林不英年早逝，她有机会与沃森和克里克分享诺贝尔奖的荣誉。
作者：陈楠生
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人民永远会记住你们
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学习了.感谢分享
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应该努力做到如此
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这三位是布兰迪斯大学的退休教授霍尔(JeffreyHall).布兰迪斯大学教授罗斯巴什(MichaelRosbash)和洛克菲勒大学教授杨(MichaelYoung).生物节律普遍存在.困扰科学家很多年.他们的杰出贡献发现了控制生物节律的关键基因.名至实归.
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