Immunity：疫苗接种新方法清除免疫系统中HIV

在实验室中使用人体免疫系统细胞，约翰霍普金斯大学的艾滋病专家们想出一种办法能用来杀死潜伏的艾滋病病毒。潜伏的艾滋病毒隐藏在长期接受抗逆转录病毒治疗后的患者体内受感染的T细胞中，艾滋病病毒的复制水平能成功保持在验血检测不到的水平上。

约翰霍普金斯大学队于3月8日在线发表在《免疫》杂志上，研究人员介绍了一种免疫接种策略能提高其他免疫系统的T细胞，即在准备病毒进行消灭HIV前通过重新激活T细胞来攻击艾滋病毒。

艾滋病毒会在免疫系统的T细胞内长期处于休眠、失活状态，即使在药物后有效地停止其繁殖，以感染其他细胞后。但是，一旦治疗停止或中断后，潜伏状态的病毒会迅速重新激活，艾滋病毒疾病会向前发展，以往研究人员说这几乎证明消灭这些隐藏的感染病毒（pockets of infection）是不可能。

约翰霍普金斯大学高级研究者和传染病专家Robert Siliciano医学博士于1995年首先发现存在休眠病毒存活的温床，其结果就是终身都需要药物治疗，引发了人们对几十年治疗的不利影响、越来越多的耐药性风险以及护理成本上升的关注。

Siliciano和其他艾滋病科学家说：最有希望能最终治愈疾病的方式就是强制使得潜伏的病毒暴露，使所谓的免疫系统的细胞毒性“杀手”T细胞能“看得见”它们，然后用药品辅助以消除体内感染的细胞。

在他的新研究中，Siliciano表明在潜伏的病毒被激活后，受感染的T细胞会存活。只有当其他免疫系统的T细胞被激活时，上述受感染的T细胞才会被杀死。

约翰斯·霍普金斯大学医学院教授、霍华德·休斯医学研究所研究员Siliciano说：“我们的研究结果充分表明，在潜伏的病毒重新激活之前立即接种疫苗提高免疫反应对完全消灭艾滋病毒感染至关重要”。

在他们的研究报告中，Siliciano和他的同事们详细描述了他们的疫苗接种策略以及如何只在潜伏期病毒激活前，就引入一种分子量小的艾滋病毒蛋白以激活能对抗艾滋病病毒的T细胞反应。这种不完整的病毒蛋白以及随后的免疫系统疫苗接种能生产足够的细胞毒性T细胞攻击并杀死潜伏的感染细胞。

Siliciano和他的研究团队下一个计划就是在潜伏的病毒激活前，测试促进免疫反应的不同方法，并比较其清除所有受艾滋病毒感染细胞的有效性。

目前，在全球范围内有34多万人感染艾滋病病毒，其中在美国估计就有1,178,000多人。(生物谷 Bioon.com)

doi:10.1016/j.immuni.2012.01.014
PMC:
PMID:

Stimulation of HIV-1-Specific Cytolytic T Lymphocytes Facilitates Elimination of Latent Viral Reservoir after Virus Reactivation.

Liang Shan, Kai Deng, Neeta S. Shroff, Christine M. Durand, S. Alireza. Rabi, Hung-Chih Yang, Hao Zhang, Joseph B. Margolick, Joel N. Blankson, Robert F. Siliciano.

Highly active antiretroviral therapy (HAART) suppresses HIV-1 replication but cannot eliminate the virus because HIV-1 establishes latent infection. Interruption of HAART leads to a rapid rebound of viremia, so life-long treatment is required. Efforts to purge the latent reservoir have focused on reactivating latent proviruses without inducing global T cell activation. However, the killing of the infected cells after virus reactivation, which is essential for elimination of the reservoir, has not been assessed. Here we show that after reversal of latency in an in vitro model, infected resting CD4+ T cells survived despite viral cytopathic effects, even in the presence of autologous cytolytic T lymphocytes (CTLs) from most patients on HAART. Antigen-specific stimulation of patient CTLs led to efficient killing of infected cells. These results demonstrate that stimulating HIV-1-specific CTLs prior to reactivating latent HIV-1 may be essential for successful eradication efforts and should be considered in future clinical trials.