Front Pharmacol：肺动脉高压和左心疾病实验啮齿动物模型的最新进展

左心疾病（LHD）是肺动脉高压（PH）的主要原因。然而，近年来其发展速度并未与直接针对该病的治疗药物的设计相匹配。已经证明在肺动脉高压（PAH）患者中，对于已获批准的有效治疗方法在PH-LHD患者中效果不佳。因此，有必要建立一种动物模型，能够在临床前实验中更贴近模拟PH-LHD。本研究描述并比较了多种左心室衰竭啮齿动物模型及其诱导PH的潜力。研究还评估了常见的PH模型是否能够发展左心室衰竭，以及发展的程度。

文章通过遵循PRISMA协议，在1992年至2022年之间，从Pubmed/Medline和Web of Science在线电子数据库中鉴定。使用SYRCLE动物研究风险偏倚工具进行质量评估。通过Egger回归检验统计学研究间的出版偏倚，同时进行敏感性分析。研究涉及广泛的协议，包括系统性高血压模型、压力过载诱导的心力衰竭模型、缺血性心力衰竭模型以及基于高脂饮食或代谢综合症的代谢方法。

最明显的PH相关参数变化出现在常见的PH模型中，但也在由缺血、压力过载或代谢条件引起的左心室衰竭动物中观察到。主动脉结扎、横向主动脉压迫（TAC）或冠状动脉结扎引起的心肌梗死（MI）模型，由于左心室衰竭引起PH的恶化更为明显；然而，它们的存活率较低，尤其是缺血性心力衰竭模型。常见的PH模型，不包括对MCT的长期暴露，不会促使左心室肥大。对高脂饮食的长期暴露，或者使用SU5416诱导的肺内皮损伤（一种VEGF受体拮抗剂）的肥胖ZSF1大鼠的两次打击模型，会加重PH并导致舒张功能障碍。由于协议数量有限，进一步的试验需要确认这些方法在建模代谢综合症患者中的PH的效用。这将更清晰地揭示LHD、PH和PH-LHD中代谢障碍的复杂性，从而加速新疗法在临床试验中的开发。

原始出处：

Jasińska-Stroschein M. An updated review of experimental rodent models of pulmonary hypertension and left heart disease. Front Pharmacol. 2024 Jan 8;14:1308095. doi: 10.3389/fphar.2023.1308095. PMID: 38259266; PMCID: PMC10800974.