Eur Urol:致病性生殖系DNA损伤修复变异对新辅助激素阻断疗法响应的影响

2021-05-15 AlexYang MedSci原创

前列腺癌(PCa)男性中存在着明显的临床异质性。可以根据临床特征将男性分为不同的预后风险组,这些临床特征包括Gleason评分、前列腺特异性抗原(PSA)和T分期。与低风险或中风险的男性相比,高风险疾

前列腺癌(PCa)男性中存在着明显的临床异质性。可以根据临床特征将男性分为不同的预后风险组,这些临床特征包括Gleason评分、前列腺特异性抗原(PSA)和T分期。与低风险或中风险的男性相比,高风险疾病的男性更容易出现复发。大约50%的高风险男性会在前列腺根治术后和/或放疗后5年内出现生化复发(BCR),其中一部分人将会发展为致命的PCa。

生殖系DNA损伤修复(gDDR)的变异在PCa中有着重要的预后和预测信息。11.8%的转移性PCa男性中检测到致病性的gDDR变异,而在局部PCa男性中检测到变异率为4.6%。这两个比率均明显高于普通人群变异率(2.7%)。

根治性前列腺切除术(RP)前的高强度新辅助雄激素阻断治疗(ADT)能够减少高风险局部前列腺癌(PCa)男性的复发率。而生殖系DNA损伤修复(gDDR)基因的变异对高强度新辅助ADT响应的影响还不清楚。

最近,有研究人员评估了高复发风险局部PCa男性中gDDR变异概率,并评估了其对高清都新辅助性ADT响应的影响

研究包括了201名患有中度和高度风险的局部PCa的男性,并进行了生殖系测序。研究结果发现,其中有19人(9.5%)检测到致病的gDDR变异。变异频率最高的基因是BRCA2(n=6;3.0%)和ATM(n=4;2.0%)。有gDDR变异的患者与没有gDDR变异的患者在特殊病理反应(26% vs 22%)、pT3疾病(42% vs 53%)、淋巴结受累(5.3% vs 10%)、前列腺外扩展(35% vs 54%)和边缘阳性(5.3% vs 13%)方面的表现相似(所有P>0.05)。另外,有gDDR变异的患者与没有gDDR变异的患者的3年无生化复发生存率也相似,分别为45%(95%CI 7.9-78%)和55%(95%CI 44-64%)。

生殖系变异与致病性响应的相关性

gDDR变异在患有中度和高度风险的局部PCa的男性中很常见。有gDDR变异的男性对高强度新辅助ADT的响应与没有gDDR变异的男性相当,因此,不应排除这种治疗方法

原始出处:

Jacob E Berchuck, Zhenwei Zhang, Rebecca Silver et al. Impact of Pathogenic Germline DNA Damage Repair alterations on Response to Intense Neoadjuvant Androgen Deprivation Therapy in High-risk Localized Prostate Cancer. Eur Urol. Apr 2021

 

作者:AlexYang



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