Neurology：基因治疗新药，或有利于帕金森症状改善

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，导致严重的运动和非运动损伤。左旋多巴由拉米诺酸脱羧酶（AADC）转化为多巴胺，是治疗帕金森病运动症状的最有效方法。

在PD中，表达AADC的多巴胺能黑质神经元变性，导致壳核，黑质神经末梢的AADC逐渐丧失，左旋多巴合成的多巴胺减少。

随着PD的发展，需要不断增加左旋多巴的剂量和辅助药物来控制越来越多的禁用症状，包括运动波动和运动障碍。基因治疗可以在一次给药后为PD提供持久的、可能是终身的临床益处。

以前针对帕金森病基底神经节的基因疗法研究在临床前和早期临床研究中显示出前景，但疗效结果不一。NBIb-1817（VY-AADC01）是一种实验性的腺相关病毒血清型2（AAV2）基因疗法，编码人类AADC（hAADC）酶，旨在通过将AADC基因直接传递到莆田市，增加多巴胺的生产，预计转导的细胞会表达AADC，使原药左旋多巴的多巴胺生产得以局部化。由此产生的多巴胺水平预计将取决于左旋多巴的剂量。

另一种使用慢病毒载体编码内源性多巴胺合成所需的3种酶（酪氨酸羟化酶、环化酶1和AADC）的基因治疗方法也正在开发中。PD-1101是一项1b期、开放标签、剂量递增的VY-AADC01试验，在患有中度晚期PD和运动波动的参与者中双侧递送至putamen。

藉此，UCSF的Chadwick W. Christine等人，报告了PD-1101的最后36个月的数据。

PD-1101是VY-AADC01的1b期、开放标签、剂量升级试验，这是一种编码人类芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）的实验性AAV2基因疗法。VY-AADC01通过双侧、术中MRI引导下输注到3个队列（每个队列5人）：队列1，≤7.5x1011个载体基因组（vg）；队列2，≤1.5x1012 vg；队列3，≤4.7x1012 vg。

没有归因于VY-AADC01的严重不良事件（SAE）的报告。所有4个非载体相关的SAE都得到了解决。

在36个月时，两个最高剂量的队列对PD药物的需求减少了21-30%。

与基线相比，VY-AADC01用药后12、24和36个月的运动功能（PD 记录 、UPDRS III非药物治疗和药物治疗评分）、改善的总体印象（CGI-I、PGI-I）和生活质量（PDQ-39）的标准衡量标准稳定或改善。

这个研究的重要意义在于发现了：VY-AADC01和手术给药程序的耐受性良好，并导致各队列运动功能和生活质量的稳定或改善。

原文出处：
Christine CW, Richardson RM, Van Laar AD, et al. Safety of AADC Gene Therapy for Moderately Advanced Parkinson Disease: Three-Year Outcomes From the PD-1101 Trial. Neurology. Published online October 14, 2021:10.1212/WNL.0000000000012952. doi:10.1212/WNL.0000000000012952