PLoS Genet：科学家发现导致癌症迅速扩散转移的“根源”！
2017-06-03 sunshine2015 来宝网
目前的观点是，从获得初始DNA突变的细胞开始发展成癌症。这又引起了其他的不足之处，最终受影响的细胞以不受控制的方式开始增殖以形成原发性肿瘤。这些可以随后传播并在身体其他部位产生转移瘤或继发性肿瘤。然而，根据弗莱堡大学的研究人员的研究，造成转移肿瘤的干细胞也可能由相邻组织诱导，并不一定需要受影响细胞本身的初始DNA损伤。
目前的观点是，从获得初始DNA突变的细胞开始发展成癌症。这又引起了其他的不足之处，最终受影响的细胞以不受控制的方式开始增殖以形成原发性肿瘤。这些可以随后传播并在身体其他部位产生转移瘤或继发性肿瘤。然而，根据弗莱堡大学的研究人员的研究，造成转移肿瘤的干细胞也可能由相邻组织诱导，并不一定需要受影响细胞本身的初始DNA损伤。
最初，研究人员只想研究FOXO的作用，FOXO是一种众所周知的转录因子。众所周知，FOXO的激活增强了许多生物体中细胞的抗逆性。蛔虫中的FOXO活性C. elegans实际上使动物的寿命翻倍。 FOXO也被证明具有肿瘤抑制性质。然而，由于在不同类型的白血病中，FOXO也可能具有相反的作用，作为致癌基因，由弗赖堡大学两位分子遗传学家Wenjing Qi博士和Ralf Baumeister教授领导的研究组决定仔细研究一下这些矛盾的结果。为此，他们调查了FOXO在使用秀丽隐杆线虫（一种非常适合操纵和分析遗传功能的1毫米长的实验室生物体）的癌症发展中的作用。
研究人员发现FOXO的激活足以在干细胞中发展出具有无限增殖能力的无所不能的永生肿瘤细胞。科学家在调查诱发这种癌症的信号时，发现在肿瘤细胞本身不能发现，而是来自周围的组织 - 在这种情况下，主要来自表皮。研究人员现在假设来自邻近组织的错误信号被传送到干细胞，然后其发展成肿瘤。该信号的来源不仅涉及几种已知的致癌基因，而且涉及几种新发现的基因。 “有了秀丽隐杆线虫，我们能够准确地确定其基因组中的20，000个基因中哪一个对这种肿瘤形成有贡献，”Qi解释说。 “我们已经找到了10多个候选者，我们还没有搜索。”该小组现在已经在科学杂志“PLoS遗传学”上发表了他们的研究成果。该出版物是协同研究中心（SFB 850）中名为“控制细胞运动性形态发生，癌症侵袭和转移”的项目的结果。
研究人员Baumeister解释说：“干细胞在许多器官中都处于休眠状态，它们不仅是免疫系统的储藏体，而且是替代体内损伤的细胞，最终也会发育出胚胎细胞。 “我们认为，来自其他不明显组织（在这种情况下是皮肤）的误导信号足以使调节干细胞维持失调，受影响的干细胞本身不需要突变来发展肿瘤。相反的，它们像突然失控的烟火冲向人群而不是天空。”
研究人员现在想破译并了解这些串扰信号的性质。 Baumeister说：“到目前为止，我们确定的所有基因也在人类中发现，而我们目前的研究结果表明，人类可能会诱发肿瘤发生。研究人员假设他们的结果可能表明转移可以发展，而不会在另一个身体部位发生原发性肿瘤。事实上，在所有发生转移性肿瘤的大约三分之一中，从未发现原发性肿瘤病变。”
原始出处：
Wenjing Qi, Yijian Yan, et al. C. elegans DAF-16/FOXO interacts with TGF-?/BMP signaling to induce germline tumor formation via mTORC1 activation. PLoS Genet. Published: May 26, 2017https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006801
作者：sunshine2015
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