Gut：肝Reptin/RUVBL2通过调控mTORC1和mTORC2信号通路调节糖脂肪代谢
2017-11-23 MedSci MedSci原创
抑制Reptin的表达或活性可能是代谢综合征新的治疗前景。
研究背景：Reptin在肝细胞肿瘤中大量表达，临床前研究表明，这可能是一个相关的治疗目标。然而，它在体内的生理和病理生理作用尚不清楚。本研究旨在确定Reptin在哺乳动物成人肝脏中的作用。
研究方法和结果：研究使用肝脏特异的Reptin基因敲除小鼠模型(RepinLKO)。Reptin功能失效后，小鼠体重和脂肪含量降低，低血糖，低血脂。这与mTOR蛋白含量下降有关。研究进一步在原代肝细胞中进行，研究表明，Reptin通过调节ATP酶活性，维持mTOR蛋白水平。出乎意料地是，Reptin功能丧失或者功能被抑制，在mTORC1 and mTORC2信号通路上产生了相反的作用：(1) 强烈抑制肝脏mTORC1活性，肝细胞体积减少，脂肪从头合成减少，胆固醇转录减少 (2) 增强mTORC2活性与葡萄糖转录抑制和肝脏葡萄糖产生减少有关。因此，Reptin在胰岛素抵抗(IR)和非酒精性脂肪肝病中发挥作用。Reptin完全缺失挽救了与IR相关的病理表型，包括葡萄糖耐受、高血糖、高脂血症和肝脂肪变性。
研究结论：抑制Reptin的表达或活性可能是代谢综合征新的治疗前景。
原始出处：
Javary J， Allain-Courtois N， Saucisse N， et al. Liver Reptin/RUVBL2 controls glucose and lipid metabolism with opposite actions on mTORC1 and mTORC2 signalling. Gut， 2017， Oct 26. pii： gutjnl-2017-314208. doi： 10.1136/gutjnl-2017-314208.
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文章很好.学习了
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谢谢分享!
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