Lancet Respir Med：Tezacaftor-iVacaftor治疗携带CFTR Phe508del突变的囊性纤维化患者的长期预后

2021-02-14 MedSci原创 MedSci原创

Tezacaftor-iVacaftor是一种获批的囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)调节剂，在为期8-24周的3期临床研究中显示有效，安全性和耐受性良好

Tezacaftor-iVacaftor是一种获批的囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)调节剂，在为期8-24周的3期临床研究中显示有效，安全性和耐受性良好。但目前临床试验尚未评估Tezacaftor-iVacaftor的长期疗效和安全性（>24周）。本文报道了661-110(EXTEND)研究的长期随访结果，这是一项为期96周的开放标签扩展研究，评估了12岁或12岁以上囊性纤维化患者Phe508del CFTR突变纯合子或杂合子的长期安全性、耐受性和有效性。

661-110研究是多个国家的170个临床研究地点进行的一项为期96周的3期开放式扩展研究，受试者为≥12岁的携带CFTR Phe508del纯合或杂合突变的完成了Tezacaftor-iVacaftor六项研究（661-103、661-106、661-107、661-108、661-109或661-111研究）之一的囊性纤维化患者。受试者每天口服tezacaftor 100mg，每12h 口服iVacaftor 150mg，长达96周。主要终点是安全性和耐受性。次要终点是肺功能、营养参数和呼吸症状评分的变化；肺恶化；以及药代动力学参数。

2015年8月31日-2019年5月31日，共招募了1044名受试患者，其中1042名受试者至少接受了一剂研究药物，被纳入安全性分析。995名受试者(95%)至少有一次治疗相关不良反应(TEAE)；22名(2%)受试者因TEAE停止用药；351名(34%)受试者发生了重度TEAE。治疗应急期内无死亡病例；治疗应急期后发生了两例死亡，均被认为与研究药物无关。

携带CFTR Phe508del纯合突变(n=459)和CFTR Phe508del杂合突变(n=226)的受试者在本研究中采用Tezacaftor-iVacaftor治疗的疗效终点改善情况与在原研究中的一致：肺功能和营养参数的改善以及肺功能恶化的减慢效应维持至96周。药代动力学参数也与原研究中的相似。

综上，总体上，Tezacaftor-iVacaftor的安全性和耐受性良好，有效时间长达120周。本研究结果表明，这类患者有望从tezacaftor–ivacaftor治疗中获益。

原始出处：

Flume Patrick A,Biner Reta Fischer,Downey Damian G et al. Long-term safety and efficacy of tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years or older who are homozygous or heterozygous for Phe508del CFTR (EXTEND): an open-label extension study. Lancet Respir Med, 2021, 10.1016/S2213-2600(20)30510-5.

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