Diabetes Care：利拉鲁肽降低心血管风险的介导因素
2020-05-05 MedSci原创 MedSci原创
这些分析明确了HbA1c和UACR是利拉鲁肽发挥CV效应的潜在介导因素。这两个因素究竟是未评估因素的标志还是真正的介导因素，仍然是需要进一步研究的关键问题。
LEADER试验（ClinicalTrials.gov登记号为NCT01179048）结果证实了相比于安慰剂，2型糖尿病患者接受胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗后发生心血管（CV）事件的风险降低，但CV收益潜在的介导机制仍不清楚。近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确LEADER试验中观察到的利拉鲁肽CV获益的潜在介导机制。
研究人员进行了探索性分析，以确定利拉鲁肽对下列影响主要不良CV事件（MACE； CV死亡、非致命性心肌梗塞或非致命性卒中的复合事件）的潜在介导机制：糖化血红蛋白（HbA1c）、身体体重、尿白蛋白/肌酐比率（UACR）、确诊的低血糖症、使用磺酰脲、使用胰岛素、收缩压和LDL胆固醇。研究人员选择这些候选机制作为利拉鲁肽在LEADER试验中有益的CV危险因素，从而可以降低CV风险。研究人员使用了两种基于Cox比例风险模型的方法和新的Vansteelandt方法，以控制混杂因素。
研究人员使用Cox方法和Vansteelandt方法进行的分析表明，利拉鲁肽对MACE的效应可能由HbA1c（分别高达41％和83％）和UACR（分别高达29％和33％）所介导。而其他候选机制的介导效应很小。
由此可见，这些分析明确了HbA1c和UACR是利拉鲁肽发挥CV效应的潜在介导因素。这两个因素究竟是未评估因素的标志还是真正的介导因素，仍然是需要进一步研究的关键问题。
原始出处：
John B. Buse,et al.Cardiovascular Risk Reduction With Liraglutide: An Exploratory Mediation Analysis of the LEADER Trial.Diabetes Care.2020.https://doi.org/10.2337/dc19-2251
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