Oncotarget：PRPF的超表达可以通过肌动蛋白细胞骨架重排和上皮间质转化诱导抗药性产生
2017-06-06 AlexYang MedSci原创
mRNA前体加工因子(PRPF)4B激酶属于类CDK激酶家族成员，并且参与mRNA前体剪切和信号转导。最近，有研究人员观察到了PRPF的超表达可以减少细胞内活性氧种类水平，并且在HCT116人类结肠癌细胞中，可以通过激活细胞存活信号蛋白 NFκB，、ERK、 和 c-MYC抑制白藜芦醇诱导的细胞凋亡。研究发现，PRPF的超表达改变了细胞学形态，并且通过调控Rho家族蛋白的活性，实现对肌动蛋白细胞骨
mRNA前体加工因子(PRPF)4B激酶属于类CDK激酶家族成员，并且参与mRNA前体剪切和信号转导。最近，有研究人员观察到了PRPF的超表达可以减少细胞内活性氧种类水平，并且在HCT116人类结肠癌细胞中，可以通过激活细胞存活信号蛋白 NFκB，、ERK、 和 c-MYC抑制白藜芦醇诱导的细胞凋亡。
研究发现，PRPF的超表达改变了细胞学形态，并且通过调控Rho家族蛋白的活性，实现对肌动蛋白细胞骨架的重排。更多的是，PRPF超表达减少了RhoA的活性，但是却增加了Rac1的表达。另外，PRPF超表达刺激了上皮间质转化（EMT），并且减少了HCT116、PC3人类前列腺和B16-F10黑色素瘤细胞的侵入性。另外，E-钙黏蛋白的缺失、EMT标志物在HCT116细胞超表达PRPF中观察到。总之，这些结果表明了PRPF通过激活细胞生存信号通路，阻碍了白藜芦醇诱导的凋亡作用，并且对肌动蛋白细胞骨架进行了重排，诱导了EMT的发生。最后，研究人员指出，对该机制的阐明为抗癌药物抗性打下了基础，并且PRPF的抗凋亡作用也许可以在各种癌症中的抑制肿瘤生长和阻止转移中，提供一种新的治疗方法基础。
原始出处：
Ul Islam S， Shehzad A， Sonn JK et al. PRPF overexpression induces drug resistance through actin cytoskeleton rearrangement and epithelial-mesenchymal transition. Oncotarget. 15 May 2017.
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