Cell Death Dis：PLCɛ对前列腺癌中AR信号的功能维持至关重要
2020-09-05 QQY MedSci原创
前列腺癌（CaP）作为男性最常见的恶性肿瘤之一，在美国的估计新发病例中排名第一，癌症相关死亡中排名第三。雄激素受体（AR）信号通路在CaP的发生发展中起着至关重要的作用。AR信号的过度激活会促进细胞增
前列腺癌（CaP）作为男性最常见的恶性肿瘤之一，在美国的估计新发病例中排名第一，癌症相关死亡中排名第三。雄激素受体（AR）信号通路在CaP的发生发展中起着至关重要的作用。AR信号的过度激活会促进细胞增殖、迁移以及上皮-间质转化（EMT）进程，最终促进肿瘤的发生发展。
尽管大多数针对AR的疗法在治疗前期显示出一定的疗效，但由于AR通路的不适当的重新激活会不可避免的导致耐药性的出现。因此探索CaP细胞是如何维持高水平的AR信号显得尤为重要。
该研究发现在CaP样品中PLCɛ（磷脂酶Cε）高度表达，且该高表达水平与AR信号转导通路的活性密切相关。PLCε的缺失能够介导AMPK/ULK1信号通路增强自噬活性，导致自噬介导的AR降解并抑制AR的核转运。而这些作用也最终导致CaP中的AR信号的减弱并抑制了AR驱动的细胞迁移、侵袭作用。
此外，在比卡鲁胺（bicalutamide）耐受的CaP样品以及AR拮抗剂（耐受）的CaP细胞模型中也同样观察到PLCε和AR信号活性的正相关关系。 PLCε的缺失会导致无法构建抗AR拮抗剂的CaP细胞系，且会阻碍已经建立的细胞系的转移能力。
总而言之，以上的研究结果显示，PLCɛ介导的自噬活性的改变对于AR信号转导通路的功能和前列腺癌的发生发展是必不可少的。
原始出处：
Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).
作者：QQY
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