Sci immunol：靶向抑制凝血因子X可增强抗肿瘤免疫
2019-09-28 MedSci MedSci原创
肿瘤微环境(TME)中的免疫逃逸是癌症有效治疗的重要屏障，先天免疫细胞的可塑性可能是导致靶向免疫治疗失败的原因之一。包括细胞因子在内的分泌型分子可调节肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞的功能。 Graf等人发现TME中的髓系细胞可产生凝血因子X（X因子），可抑制抗肿瘤免疫反应，而靶向敲除粒细胞中的X因子可抑制多种肿瘤小鼠模型的肿瘤生长。FX在TME中的表达谱分析提示单核细胞和巨噬细胞细胞外
Graf等人发现TME中的髓系细胞可产生凝血因子X（X因子），可抑制抗肿瘤免疫反应，而靶向敲除粒细胞中的X因子可抑制多种肿瘤小鼠模型的肿瘤生长。FX在TME中的表达谱分析提示单核细胞和巨噬细胞细胞外FX的重要来源。通过建立免疫细胞不能产生FX的小鼠模型，研究人员发现粒细胞来源的FX在促进肿瘤免疫逃逸方面具有至关重要的作用。
此外，研究人员还发现利伐沙班，临床上常用于抗凝的激活的凝血因子X（FX）的直接抑制剂，可通过增强肿瘤位点树突细胞和细胞毒性细胞的浸润来促进抗肿瘤免疫。在癌症的小鼠模型中，利伐沙班与抗程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)治疗的疗效相当，利伐沙班与抗PD-L1在提高抗肿瘤免疫方面具有协同作用。
在机制上，研究人员证实FXa通过蛋白酶激活受体2的信号传导促进免疫逃逸，而利伐沙班可特异性靶向这种细胞自主信号通路对肿瘤相关巨噬细胞进行重编程。
总而言之，本研究揭示了TME中产生的FX作为免疫细胞激活调节因子的重要性，并提示直接口服抗凝血剂具有转化潜能，可消除免疫治疗的持续障碍，并在其他疾病中提供血管外益处。
原始出处：
Claudine Graf， et al.Myeloid cell–synthesized coagulation factor X dampens antitumor immunity.Science Immunology. 20 Sep 2019. Vol. 4， Issue 39， eaaw8405
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