NATURE：核包膜组装缺陷引起癌症相关染色体碎裂

2018-09-22 海北 MedSci原创

微核，一种常见的核畸变，是染色体碎裂的一种起源，而染色体碎裂是一种在癌症中常见的灾难性突变过程。

核膜结构或完整性的缺陷与各种人类疾病有关。微核，一种常见的核畸变，是染色体碎裂的一种起源，而染色体碎裂是一种在癌症中常见的灾难性突变过程。染色体碎裂在微核自发丧失核膜完整性后自发产生，其会导致染色体断裂。核膜的破坏使DNA暴露于细胞质并启动先天免疫促炎信号传导。

尽管其重要性已经广为人知，但微核核膜脆弱性的基础尚不清楚。最近，来自霍华德休斯医学研究所的研究人员发现，微核经历有缺陷的核包膜组装。只有“核心”核膜蛋白能够在滞后染色体上有效组装，而“非核心”核膜蛋白，包括核孔复合物（NPC），则不然。因此，微核不能正确导入核包膜和基因组完整性所必需的关键蛋白。

研究人员还发现，纺锤体微管阻滞NPC和其他非核心核膜蛋白在滞后染色体上的组装，导致核膜组装中的不可逆缺陷。将错误分离的染色体定位于远离纺锤体的实验操作可以纠正有缺陷的核膜组装，防止自发的核膜破裂，并抑制微核中的DNA损伤。

因此，在后生动物细胞的有丝分裂退出期间，染色体分离和核包膜组装仅通过有丝分裂纺锤体解体的时间松散地协调。缺乏精确的检查点控制可以解释为什么有丝分裂退出期间的错误是频繁的，并且经常引发灾难性的基因组重排。

原始出处：

Liu S et al. Nuclear envelope assembly defects link mitotic errors to chromothripsis. NATURE 2018, DOI: 10.1038/s41586-018-0534-z.

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作者：海北

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