Hepatology：类似于丙型肝炎病毒感染的大鼠模型：病毒持续感染、肝脏疾病、宿主反应
2017-09-05 MedSci MedSci原创
RHV-rn1大鼠模型，它能够作为一种具有免疫能力和信息丰富的替代模型。
丙型肝炎病毒（HCV）缺乏相关的，易处理的、具有免疫活性的动物模型，这严重阻碍了研究者对病毒持续感染、免疫和发病机制等方面的研究。
虽然缺乏HCV感染后具有较强免疫活性的模型，同源性的肝炎病毒可能会提供有用的替代模型。我们从野生型大鼠（褐家鼠）中分离出一种啮齿类肝炎病毒（RHV-rn1），RHV-rn1获得了完整的基因组序列，并且获得了一种具有感染性的反向遗传学系统。RHV-rn1在基因组特征上类似HCV，包括多蛋白裂解位点和在病毒的5'、3'非翻译区存在二级结构。研究者采用位点定向和随机突变的方法来确定病毒5'非翻译区的两个miR-122种子位点中的第一个位点。第一个miR-122种子位点是病毒复制和持续感染所必需的。下一步，研究者利用克隆衍生病毒后代，去感染近交系和远交系繁殖的鼠株。
研究结果表明RHV-rn1拥有HCV典型的特征：嗜肝性、持续复制的潜能、引起肝脏逐渐损伤的能力。肝组织病理学显示：在慢性感染的大鼠肝脏中，出现淋巴细胞聚集； 肝实质细胞发生变性、坏死等病变； 同时肝实质细胞还出现脂肪变性。
基因表达分析表明：在RHV-rn1感染期间，大鼠肝脏内的反应类似于HCV感染，包括持续激活干扰素信号通路。最后，直接抗病毒药物-Sofosbuvir，能够有效抑制大鼠慢性RHV-rn1感染。
研究结论：RHV-rn1大鼠模型，能够作为一种具有免疫能力和信息丰富的替代模型。
原始出处：
Trivedi S， Murthy S， Sharma H， et al. Viral persistence， liver disease and host response in Hepatitis C-like virus rat model. Hepatology， 2017， 2017 Aug 31. doi： 10.1002/hep.29494.
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作者：MedSci
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