Lancet：他拉唑帕尼加恩杂鲁胺治疗一线转移性去势抵抗性前列腺癌 （TALAPRO-2） 患者：一项随机、安慰剂对照的 3 期试验

聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）和雄激素受体活性的共抑制可能产生抗肿瘤功效，而与参与同源重组修复（HRR）的DNA损伤修复基因的改变无关。近期发表在Lancet上的一项3期临床试验比较了他唑帕尼（一种PARP抑制剂）加恩杂鲁胺（一种雄激素受体抑制剂）与单独使用恩杂鲁胺在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和安全性。

方法：TALAPRO-2 是一项随机、双盲、3 期试验，将他拉唑帕尼加恩杂鲁胺与安慰剂加恩杂鲁胺用于接受持续雄激素剥夺治疗的无症状或轻度症状转移性 mCRPC（年龄为 ≥18 岁 [≥日本为 20 岁]）的一线治疗。患者来自北美、欧洲、以色列、南美、南非和亚太地区 26 个国家的 223 家医院、癌症中心和医疗中心。前瞻性评估患者肿瘤组织中的HRR基因突变，并随机分配（1：1）接受他拉唑帕尼0.5mg或安慰剂，加恩杂鲁胺160mg，每日口服一次。随机化根据HRR基因突变状态（缺陷与非缺陷或未知）和既往延长生命治疗（多西他赛或阿比特龙，或两者：是与否）在去势敏感环境中进行分层，该研究只有恩杂鲁胺是开放标签的。主要终点是通过独立盲法中心评价在意向性治疗人群中评估的影像学无进展生存期（rPFS）。对所有接受至少一剂研究药物的患者进行安全性评估。

研究结果：在2019年1月7日-2020年9月17日期间，招募了805名患者并随机分配（402名为他拉唑帕尼组，403名为安慰剂组）。他拉唑帕尼组rPFS的中位随访时间为24.9个月（IQR 21.9-30.2），安慰剂组为24.6个月（14.4-30.2）。在计划的初步分析中，他拉唑帕尼加恩杂鲁胺的中位rPFS未达到（95%CI 27.5个月-未达到），安慰剂加恩杂鲁胺为21.9个月（16.6-25.1）（风险比0.63;95%CI 0.51–0.78;p<0.0001）。在他拉唑帕尼组中，最常见的治疗中出现的不良事件是贫血、中性粒细胞减少和疲劳;最常见的3-4级事件是贫血（398例患者中有185例[46%]），减少剂量后有所改善，398例患者中只有33例（8%）因贫血而停用他拉唑帕尼。他拉唑帕尼组没有发生治疗相关死亡，安慰剂组有两名患者（<1%）。

结论：作为mCRPC的一线治疗，与标准治疗恩杂鲁胺相比，他拉唑帕尼加恩杂鲁胺在临床上具有临床意义和统计学意义的改善。最终的总生存数据和额外的长期安全性随访将进一步阐明治疗组合对有和没有肿瘤HRR基因突变的患者的临床益处。

参考文献：

DOI: 10.1016/s0140-6736(23)01055-3