Cancer Science：真实世界研究：NSCLC患者靶向治疗“失效”后的化疗/免疫治疗与策略
2019-05-05 LinkDoc视界 LinkDoc视界
近年来，真实世界研究（RWS）概念持续升温，国内大小学术会议“随处可见”基于真实世界研究的科研成果。近期，一项回顾性真实世界研究Association between NSCLC driver mutations and potential predictive markers for chemotherapy or PD-(L)1 inhibition发表于日本癌症协会的官方杂志Cancer S
近年来，真实世界研究（RWS）概念持续升温，国内大小学术会议“随处可见”基于真实世界研究的科研成果。
近期，一项回顾性真实世界研究Association between NSCLC driver mutations and potential predictive markers for chemotherapy or PD-(L)1 inhibition发表于日本癌症协会的官方杂志Cancer Science（IF:4.37），旨在探索不同驱动基因分型下的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗策略和方案。
Cancer Science，日本癌症学会（Japanese Cancer Association）“正统”会刊，致力于发表对肿瘤学有显著临床影响的或有可能改变肿瘤的疾病概念的研究成果，涵盖肿瘤的基础、临床以及转化等研究。2018年影响因子4.37。
我们知道，驱动基因突变是肺癌的重要病因，也是靶向治疗的预测因子，靶向治疗可显著延长肿瘤患者的生存时间，也改善了患者的生活质量，例如osimertinib（奥希替尼）用于EFGR突变的晚期非小细胞肺癌患者，crizotinib用于ALK阳性肺癌患者。
虽然靶向治疗是驱动基因突变阳性患者的首选，但在患者的整个治疗过程中，不可避免地需要使用到其他药物，如化疗或者免疫检查点治疗，用于靶向治疗失败后的挽救治疗或者与靶向药物联合治疗。因此，有必要了解不同基因突变类型的患者对于不同药物的敏感性。
目前关于不同基因型与非靶向药物之间关系的研究报道较少。一些已知的耐药标志物或敏感标志物或许可以作为某些药物实际疗效的替代预测指标。
基于此，2018年广州医科大学第一附属医院胸外科/肿瘤科副主任梁文华副教授与医疗大数据公司零氪科技合作开展了一项回顾性真实世界研究，探讨非小细胞肺癌驱动基因与化疗/PD-(L)1阻断治疗敏感性标志物之间的关系。
本研究中心，连续收集了2016年3月至2017年11月间，在广州医科大学附属第一医院接受手术治疗的785例非小细胞肺癌患者的组织标本和临床资料。对对8个重要的驱动基因进行了检测。同时，对相应药物敏感性标志物进行了检测，包括PD-L1 (Roche SP142)、 ERCC1、RRM1、TS and β-tubulin3，进一步分析基因与药敏指标的相关性。
结果显示，498个（63.4%）患者具有至少1个驱动基因变异，且驱动基因突变频率以及基因分型对应的药物敏感性和既往的报道以及临床观察非常一致。例如：EGFR野生型对化疗和PD-1/PD-L1抑制剂敏感而EGFR突变则不建议PD-1/PD-L1抑制剂；对于ALK融合的患者，培美曲塞具有良好的应答；对于KRAS突变的患者，PD-1/PD-L1抑制剂或许是比较好的治疗选择，然而当患者选择化疗时，需要加入铂类；对于BRAF 突变的患者，既往的研究报道，PD-1/PD-L1抑制剂是可考虑的治疗选择，紫杉类可能是最敏感的化疗药物。
以往所有NSCLC患者的治疗策略均以全人群为基础。目前已知基因分型不仅决定肿瘤的靶向治疗方案，还决定肿瘤的生物学行为，从而影响不同的治疗策略。因此，有必要重新审视过去基于一般人群的治疗策略，靶向治疗已成为EGFR、ALK 等典型基因突变的NSCLC患者的首选治疗方法。
本项研究结果展示了驱动基因突变与常规抗肿瘤药物敏感指标的关系，或许可以为靶向治疗耐药的患者，选择最佳的挽救治疗方案，亦或帮助患者选择最佳的化疗方案。当然未来需要更多实际用药的疗效数据，进一步验证上述结论。
此外，本研究一大亮点是，短时间、高效地完成了这项大规模的回顾性研究。
作为本研究的大数据技术支持方，零氪科技拥有丰富的真实世界研究经验，以EDC系统（电子数据捕获系统）配合大数据方法，结合真实世界患者的电子病历（EHR），快速筛选出研究患者，并根据研究方向通过临床运营和随访进行动态数据补采和处理，极大地提升了科研效率，加速科研进程，最终，通过专业的数据统计和分析，在3个月得出研究成果。
可以遇见，依靠大数据技术开展的真实世界研究已成为临床科研未来发展的趋势和方向。
后记
目前，国外在不同研究场景高效开展真实世界研究所取得的成果已是不胜枚举。例如，应用真实世界数据作为历史对照组的研究，促使美国FDA在2014年加速批准博纳吐单抗的上市；去年贝伐珠单抗率先采用回顾性研究结果支持扩展化药联合治疗方案获CDE审批；近期基于哌柏西利（Ibrance）上市后在真实世界中的男性患者用药数据及真实世界研究，美国FDA宣布批准其新适应证的补充申请。
在大数据和人工智能产业飞速发展的今天，真实世界研究面临的因技术和理念而无法解决的问题也将慢慢迎刃而解，这个过程中也会越来越强调技术支持方卓越的数据处理和应用能力，而扮演这一角色的无疑会是以零氪科技为代表的医疗大数据公司。
虽然靶向治疗是驱动基因突变阳性患者的首选，但在患者的整个治疗过程中，不可避免地需要使用到其他药物，如化疗或者免疫检查点治疗，用于靶向治疗失败后的挽救治疗或者与靶向药物联合治疗。因此，有必要了解不同基因突变类型的患者对于不同药物的敏感性。
目前关于不同基因型与非靶向药物之间关系的研究报道较少。一些已知的耐药标志物或敏感标志物或许可以作为某些药物实际疗效的替代预测指标。
基于此，2018年广州医科大学第一附属医院胸外科/肿瘤科副主任梁文华副教授与医疗大数据公司零氪科技合作开展了一项回顾性真实世界研究，探讨非小细胞肺癌驱动基因与化疗/PD-(L)1阻断治疗敏感性标志物之间的关系。
本研究中心，连续收集了2016年3月至2017年11月间，在广州医科大学附属第一医院接受手术治疗的785例非小细胞肺癌患者的组织标本和临床资料。对对8个重要的驱动基因进行了检测。同时，对相应药物敏感性标志物进行了检测，包括PD-L1 (Roche SP142)、 ERCC1、RRM1、TS and β-tubulin3，进一步分析基因与药敏指标的相关性。
结果显示，498个（63.4%）患者具有至少1个驱动基因变异，且驱动基因突变频率以及基因分型对应的药物敏感性和既往的报道以及临床观察非常一致。例如：EGFR野生型对化疗和PD-1/PD-L1抑制剂敏感而EGFR突变则不建议PD-1/PD-L1抑制剂；对于ALK融合的患者，培美曲塞具有良好的应答；对于KRAS突变的患者，PD-1/PD-L1抑制剂或许是比较好的治疗选择，然而当患者选择化疗时，需要加入铂类；对于BRAF 突变的患者，既往的研究报道，PD-1/PD-L1抑制剂是可考虑的治疗选择，紫杉类可能是最敏感的化疗药物。
以往所有NSCLC患者的治疗策略均以全人群为基础。目前已知基因分型不仅决定肿瘤的靶向治疗方案，还决定肿瘤的生物学行为，从而影响不同的治疗策略。因此，有必要重新审视过去基于一般人群的治疗策略，靶向治疗已成为EGFR、ALK 等典型基因突变的NSCLC患者的首选治疗方法。
本项研究结果展示了驱动基因突变与常规抗肿瘤药物敏感指标的关系，或许可以为靶向治疗耐药的患者，选择最佳的挽救治疗方案，亦或帮助患者选择最佳的化疗方案。当然未来需要更多实际用药的疗效数据，进一步验证上述结论。
此外，本研究一大亮点是，短时间、高效地完成了这项大规模的回顾性研究。
作为本研究的大数据技术支持方，零氪科技拥有丰富的真实世界研究经验，以EDC系统（电子数据捕获系统）配合大数据方法，结合真实世界患者的电子病历（EHR），快速筛选出研究患者，并根据研究方向通过临床运营和随访进行动态数据补采和处理，极大地提升了科研效率，加速科研进程，最终，通过专业的数据统计和分析，在3个月得出研究成果。
可以遇见，依靠大数据技术开展的真实世界研究已成为临床科研未来发展的趋势和方向。
后记
真实世界研究，相对传统临床研究而言，可以作为随机临床试验的重要补充，它有助于科研工作者切实衡量实际临床背景下的效果。大规模的真实世界研究可以媲美随机临床研究。
目前，国外在不同研究场景高效开展真实世界研究所取得的成果已是不胜枚举。例如，应用真实世界数据作为历史对照组的研究，促使美国FDA在2014年加速批准博纳吐单抗的上市；去年贝伐珠单抗率先采用回顾性研究结果支持扩展化药联合治疗方案获CDE审批；近期基于哌柏西利（Ibrance）上市后在真实世界中的男性患者用药数据及真实世界研究，美国FDA宣布批准其新适应证的补充申请。
在大数据和人工智能产业飞速发展的今天，真实世界研究面临的因技术和理念而无法解决的问题也将慢慢迎刃而解，这个过程中也会越来越强调技术支持方卓越的数据处理和应用能力，而扮演这一角色的无疑会是以零氪科技为代表的医疗大数据公司。
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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