Circulation:心衰竟可刺激肿瘤生长!
2018-08-16 MedSci MedSci原创
心脏衰竭(心衰,HF)的存活率已经有所提高,现如今,许多心衰患者死于包括癌症在内的非心源性因素。Wouter C. Meijers等人猜想心衰和癌症之间是否存在因果关系,并对此进行研究。研究人员采用易患肠道癌前病变的APCmin小鼠,通过堵塞血管造成大面积心肌梗死诱导心衰,然后监测肿瘤的生长。此外,为排除血流动力学障碍,研究人员采用异位心脏移植模型,即将梗死或假手术处理的心脏移植到受体小鼠,而且保
研究人员采用易患肠道癌前病变的APCmin小鼠,通过堵塞血管造成大面积心肌梗死诱导心衰,然后监测肿瘤的生长。此外,为排除血流动力学障碍,研究人员采用异位心脏移植模型,即将梗死或假手术处理的心脏移植到受体小鼠,而且保留受体小鼠的心脏。6周后,检测肿瘤的数量、体积和增殖。同时检测相关分泌蛋白的水平(既往心梗后蛋白质组学研究提示其与结肠肿瘤生长和心肌生成相关),并检测心肌基因表达水平,以及其对HT-29(结肠癌)细胞增殖的影响。
原位心脏和异位移植的心脏发生衰竭均可明显促进APCmin小鼠的肠道肿瘤负荷(2.4倍,p<0.0001)。左心室功能不全和纤维化瘢痕的严重程度与肿瘤生长速度强烈相关(p值分别是0.002和0.016)。研究人员还发现慢性心衰患者(101位)的丝氨酸蛋白酶抑制剂A3/A1、纤连蛋白、血浆铜蓝蛋白和对氧磷酶1水平升高(p<0.001)。丝氨酸蛋白酶抑制剂A3可显著影响结肠癌(HT-29)细胞的增殖,与Akt-S6磷酸化相关。最后,看起来健康的人群(8319位)心肌和炎症生物标志物增高预示其可能有新发癌症(1124位),上述标志物且独立于癌症的风险因子(年龄、吸烟、体重指数)。
总而言之,本研究表明患者发生心衰与肿瘤生长速度加快相关,而且该点与血流动力学异常无关,可能是由心脏分泌因子导致的。确诊心衰或可作为癌症的危险因素。
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