Biomed Pharmacother：石斛活性成分Dendrobin A通过抑制NF-κB信号传导抑制肝细胞癌

目的：肝细胞癌(HCC)是消化系统的主要恶性肿瘤之一，目前肝癌的治疗主要包括手术、化疗、免疫治疗和分子靶向治疗；然而，这些可能与肿瘤复发和转移、难以耐受治疗、免疫逃逸和靶向基因耐药等问题有关。因此，探索肝癌的新治疗策略是迫切的临床需求。

研究表明，中药具有抗增殖、抗迁移、诱导细胞凋亡、血管生成等抗癌作用。中药石斛按其结构性质可分为生物碱类、酚类、联苄类、倍半萜类和多糖类等。石斛及其联苄衍生物Moscatilin已被证明通过调节胎盘生长因子和上调诺里病蛋白来保护视网膜细胞免受缺血和缺氧。石斛的典型有效成分石斛酚（Dendrobin A）是一种新型联苄，在肿瘤治疗中具有潜在的临床应用价值；然而，其在抗肝细胞癌(HCC)中的作用和机制尚不清楚。

方法：通过体外实验验证Dendrobin A对HepG2和SK-HEP-1细胞的活力、迁移、侵袭、周期、凋亡和上皮间质转化的影响。通过GO富集和KEGG信号通路分析，对Dendrobin A治疗前后HCC细胞进行mRNA测序，筛选差异表达基因(DEGs)。

在机制上，在进一步验证核因子κ b (NF-κB)信号的激活之前，使用分子对接来评估Dendrobin A与蛋白p65和p50的结合。最后，通过动物实验探讨石斛酚对HCC细胞的抗增殖作用。

结果：Dendrobin A在HepG2和SK-HEP-1细胞中阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，抑制增殖、迁移、侵袭，阻断上皮-间质转化。mRNA测序鉴定出830个DEGs，涉及多种生物过程。KEGG分析强调NF-κB信号通路。

分子对接显示Dendrobin A与p65和p50蛋白强结合，western blotting证实Dendrobin A治疗后肝癌细胞中p-p65和p-p50水平降低。NF-κB激动剂PMA逆转Dendrobin A对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。体内实验表明，Dendrobin A能抑制HCC细胞的生长。

结论：该研究结果表明，Dendrobin A阻断细胞周期进程，诱导细胞凋亡，显著抑制HCC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT，从而介导抗HCC作用，其作用机制与NF-κB信号通路有关。这些结果为利用石斛抗肝癌治疗提供了科学依据。

原始出处：

Yu Y, Fan Y, Mei W, Xu X, Chen Y, Zhao Y, Ruan B, Shen Z, Lu Y, Zheng S, Jie W. Dendrobium nobile active ingredient Dendrobin A against hepatocellular carcinoma via inhibiting nuclear factor kappa-B signaling. Biomed Pharmacother. 2024 Jun 18;177:117013. doi: 10.1016/j.biopha.2024.117013. Epub ahead of print. PMID: 38901205.