CLIN CANCER RES：抑制HER2会增加JAGGED1依赖乳腺癌干细胞
2018-09-30 MedSci MedSci原创
肿瘤干细胞（CSC）具有自我更新和分化的干细胞特性，可以促进HER2阳性乳腺癌进展。CSC与乳腺癌放疗，化疗耐药和肿瘤复发有关。NOTCH可以促进乳腺CSC存活和自我更新，NOTCH1和NOTCH配体JAGGED1的过表达预测不良结局。HER2 +乳腺癌抗HER2治疗耐药的产生需要NOTCH1，曲妥珠单抗和γ分泌酶抑制剂（GSI）的组合可在异种移植模型中预防肿瘤复发。CLIN CANCER RES
肿瘤干细胞（CSC）具有自我更新和分化的干细胞特性，可以促进HER2阳性乳腺癌进展。CSC与乳腺癌放疗，化疗耐药和肿瘤复发有关。NOTCH可以促进乳腺CSC存活和自我更新，NOTCH1和NOTCH配体JAGGED1的过表达预测不良结局。HER2 +乳腺癌抗HER2治疗耐药的产生需要NOTCH1，曲妥珠单抗和γ分泌酶抑制剂（GSI）的组合可在异种移植模型中预防肿瘤复发。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究调查HER2酪氨酸激酶活性在调节NOTCH依赖性CSC存活和肿瘤发生中的作用。
研究结果表明，拉帕替尼介导的HER2抑制将HER2 +乳腺癌细胞群的膜JAGGED1表达水平升高。膜JAGGED1表达水平升高与CSC较高的NOTCH受体表达，活化和富集相关。拉帕替尼治疗可以导致JAGGED1低表达的细胞生长停滞和细胞死亡，而JAGGED1高表达细胞继续生长。高膜JAGGED1蛋白表达可以预测HER2 +乳腺癌女性的不良结局。
文章最后认为，这些结果表明较高的膜JAGGED1表达可用于预测抗HER2治疗反应或用于检测治疗后NOTCH敏感的CSC。阻断HER2后序贯阻断JAGGED1或NOTCH可能比同时阻断在防止药物抗性和肿瘤进展方面更有效。
原始出处：
Deep Shah,Debra Wyatt,et al.Inhibition of HER2 Increase JAGGED1-dependent Breast Cancer Stem Cells:Role for Membrane JAGGED1.CLIN CANCER RES.September 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1952
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