PNAS：没有外源性生物化学因素也能诱导重编程

2018-05-09 海北 MedSci原创

尽管开创性研究已经证明外源性生物化学因子可以将体细胞重编程为多能干细胞，但在这种重编程过程中，机械信号所起的关键作用尚未得到充分记载。

当受到特定的机械和生化信号刺激时，组织中的细胞可以发生转分化。尽管开创性研究已经证明外源性生物化学因子可以将体细胞重编程为多能干细胞，但在这种重编程过程中，机械信号所起的关键作用尚未得到充分记载。

最近，来自新加坡国立大学的研究人员发现，在微孔形状的底物上，成纤维细胞的侧向限制性生长能够诱导核重编程，并且在没有任何外源重编程因子的情况下具有高效率。

研究人员使用碱性磷酸酶测定和多能标志物的表达证明了诱导细胞具有干细胞样性质。重编程的早期开始伴随着增强的核动力学和染色体混合程度的变化，可能有助于基因组的重新连接。

通过H3K9Ac染色质片段的免疫沉淀进行的启动子占据时间延迟分析，研究人员揭示了上皮，增殖和重编程基因启动子被逐渐乙酰化，而间充质启动子在第10天脱乙酰化。同时，RNA测序分析显示从间充质到干细胞转录组的系统进展，突出了涉及核重编程机制的途径。

然后研究人员又证明了这些机械重编程的细胞可以作为干细胞维持，并可以高效地再分化成多个谱系。

重要的是，研究人员还证实了在这种侧向限制条件下生长的MCF7细胞中癌症干细胞特性的诱导。

总的来说，该研究结果突出了体细胞的一个重要的通用特性，即在侧向限制条件下生长时可以获得干性。体细胞的这种机械重编程对组织再生和疾病模型具有重要意义。

原始出处：

Roy B et al. Laterally confined growth of cells induces nuclear reprogramming in the absence of exogenous biochemical factors. PNAS, 2018; DOI: 10.1073/pnas.1714770115

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作者：海北

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