Autophagy:EBV如何损害单核细胞的存活和分化?

2018-10-29 海北 MedSci原创

据报道,EBV会损害单核细胞体外分化为树突状细胞(DC),并降低细胞存活率。在最近的一项研究中,研究人员为该主题添加了另一层知识,并显示这些效应与巨自噬/自噬,ROS和线粒体生物合成减少相关。

据报道,EBV会损害单核细胞体外分化为树突状细胞(DC),并降低细胞存活率。在最近的一项研究中,研究人员为该主题添加了另一层知识,并显示这些效应与巨自噬/自噬,ROS和线粒体生物合成减少相关。
值得注意的是,自噬和ROS虽然强烈相互关联,但已单独被报道由CSF2 / GM-CSF(集落刺激因子2)诱导,并且是CSF2-IL4驱动的单核细胞体外分化成DC所必需的。
研究人员发现,EBV感染单核细胞并启动反馈环,通过抑制自噬减少ROS,并通过ROS的减少抑制自噬。从机制上说,自噬减少与RAB7和ATG5表达的下调以及STAT3活化相关,导致SQSTM1 / p62的积累。后者激活SQSTM1-KEAP1-NFE2L2轴并上调抗氧化反应,减少ROS,并进一步抑制自噬。
ROS降低与线粒体的减少相关,线粒体是细胞内ROS的主要来源,通过下调NRF1和TFAM,线粒体生物发生转录因子,来实现。有趣的是,线粒体供应自噬执行所需的膜和ATP,因此它们的减少可能进一步减少EBV感染的单核细胞中的自噬。
总之,该研究首次表明EBV介导的自噬,细胞内ROS和线粒体相互关联的减少将单核细胞的分化转化为细胞凋亡,从而为该病毒减少免疫监视的机制提供了新的见解。

原始出处:
Gilardini Montani et al. EBV reduces autophagy, intracellular ROS and mitochondria to impair monocyte survival and differentiation. Autophagy 2018, DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1536530

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作者:海北



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  1. 2018-10-29 lietome15

    不错的方式,努力学习,刻苦专研,不断总结出来新经验。给点个赞!

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