Interface Focus：肺动脉高压诱发心房颤动的机制：来自人类心房多尺度模型的见解

研究背景：

房颤（AF）是一种在肺动脉高压（PAH）患者中较为常见的心律失常，其发生率在10-33％之间。PAH是一种综合性疾病，主要由右心室负荷的增加引起，进而导致肺动脉的结构重塑和梗阻，从而提高肺血管阻力和血压。这一过程导致右心房的压力升高，引起心脏结构和功能的逐渐变化，同时伴随着自主神经系统的调节，从而为房颤的发生创造了条件。

研究方法：

为深入了解PAH引起的房颤机制，本研究采用了多尺度的人类心房模型，并结合PAH诱导的实验数据进行了计算机模拟。在单细胞水平上，研究发现PAH导致动作电位延长和钙转运增加，尤其在右心房（RA）。在组织水平上，传导速度显著下降，导致右心房波长缩短，后去极化增加，并促进单向传导阻滞。此外，右心房中的纤维化增加，提高了激发波破裂和持续性折返的风险。

研究结果：

研究结果表明，在PAH条件下，右心房表现出较高的后去极化敏感性、缓慢的传导、波长缩短和纤维化上调。这些结果为解释PAH患者中房颤发生的潜在因素提供了深刻见解。电生理研究和动物模型的实验表明，PAH引起的基因表达改变，包括与纤维化、离子通道和Ca2+处理相关的基因，为PAH诱导的右心房再入活动提供了潜在基质。

研究结论：

PAH诱导的右心房重塑在增加对房颤的敏感性方面发挥着关键作用。研究为理解PAH患者中房颤风险增加的机制提供了深刻洞察，突显了心脏重塑和电生理改变在房颤发生中的重要性。这些发现可能有助于开发更有效的治疗策略，以改善PAH患者的临床结局。

在未来的研究中，可以进一步探讨PAH诱导的电生理和结构性改变在心房内的互动，以及这些变化如何导致房颤的发生。这将为制定更为精准的治疗方案提供更为详细的理论基础，有望为改善PAH患者的生活质量和预后提供更多的选择。

原始出处：

Bai J, Lo A, Kennelly J, Sharma R, Zhao N, Trew ML, Zhao J. Mechanisms of pulmonary arterial hypertension-induced atrial fibrillation: insights from multi-scale models of the human atria. Interface Focus. 2023 Dec 15;13(6):20230039. doi: 10.1098/rsfs.2023.0039. PMID: 38106916; PMCID: PMC10722211.