欧洲药理学杂志 :组织蛋白酶 S 抑制剂 ASP1617 作为系统性红斑狼疮治疗的潜在益处
2022-02-16 snow MedSci原创
组织蛋白酶 S 抑制剂( CatS )可能是治疗 SLE 的的靶点。
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种以各种细胞类型和免疫通路失调为特征的自身免疫性疾病。自身抗体在其发病机制中起重要作用。自身抗体的存在表明抗原呈递细胞上的组织相容性复合物 (MHC) II 类在自身抗原的呈递过程与自身免疫性疾病(包括 SLE)的发病机制有关。
组织蛋白酶 S (CatS) 是一种关键蛋白酶,可通过不变链降解将抗原肽加载到溶酶体/内体 MHC II 类分子上,以促进抗原呈递。
因此,猜测抑制CatS 的活性可以抑制MHC II 类、T 和 B 细胞激活以及 B 细胞介导的抗原呈递。
此处介绍一种新型 CatS 抑制剂 ASP1617 的药理学特征。ASP1617 诱导不变链积累并降低小鼠和人 B 细胞中细胞表面上 MHC III 类的表达水平。此外,ASP1617 阻止 DO11.10 小鼠 T 细胞增殖为卵白蛋白抗原。我们研究了 ASP1617 和霉酚酸酯 (MMF) 对 NZB/W F1 小鼠(一种广泛使用的 SLE 小鼠模型)中狼疮样肾炎发展的影响。口服 ASP1617 可抑制抗 dsDNA IgG,阻止狼疮样肾小球肾炎的进展,并显着阻止蛋白尿排泄。相反,霉酚酸酯对抗 dsDNA IgG不起抑制作用。此外,我们发现 NZB/W F1 小鼠和几名 SLE 患者的样本中血浆和/或尿液 CatS 水平升高。
这些结果表明,CatS 可能是治疗 SLE 的靶点,但是,未来还需要更多的数据支持。
原文链接:Kawato Y, Fukahori H, Nakamura K, Kanno A, Kubo K, Hiramitsu M, Matsuda T, Hanada Y, Furukawa T, Nakajima Y, Kinugasa F, Morokata T. Potential benefit of the cathepsin S inhibitor, ASP1617, as a treatment for systemic lupus erythematosus. Eur J Pharmacol. 2022 Feb 11:174826. doi: 10.1016/j.ejphar.2022.174826. Epub ahead of print. PMID: 35157914.
作者:snow
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#抑制剂#
95
#蛋白酶#
81
#系统性#
70
#欧洲#
77
#狼疮#
77