欧洲药理学杂志 :组织蛋白酶 S 抑制剂 ASP1617 作为系统性红斑狼疮治疗的潜在益处

2022-02-16 snow MedSci原创

组织蛋白酶 S 抑制剂( CatS )可能是治疗 SLE 的的靶点。

系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种以各种细胞类型和免疫通路失调为特征的自身免疫性疾病。自身抗体在其发病机制中起重要作用。自身抗体的存在表明抗原呈递细胞上的组织相容性复合物 (MHC) II 类在自身抗原的呈递过程与自身免疫性疾病(包括 SLE)的发病机制有关。

组织蛋白酶 S (CatS) 是一种关键蛋白酶,可通过不变链降解将抗原肽加载到溶酶体/内体 MHC II 类分子上,以促进抗原呈递。

因此,猜测抑制CatS 的活性可以抑制MHC II 类、T 和 B 细胞激活以及 B 细胞介导的抗原呈递。

此处介绍一种新型 CatS 抑制剂 ASP1617 的药理学特征。ASP1617 诱导不变链积累并降低小鼠和人 B 细胞中细胞表面上 MHC III 类的表达水平。此外,ASP1617 阻止 DO11.10 小鼠 T 细胞增殖为卵白蛋白抗原。我们研究了 ASP1617 和霉酚酸酯 (MMF) 对 NZB/W F1 小鼠(一种广泛使用的 SLE 小鼠模型)中狼疮样肾炎发展的影响。口服 ASP1617 可抑制抗 dsDNA IgG,阻止狼疮样肾小球肾炎的进展,并显着阻止蛋白尿排泄。相反,霉酚酸酯对抗 dsDNA IgG不起抑制作用。此外,我们发现 NZB/W F1 小鼠和几名 SLE 患者的样本中血浆和/或尿液 CatS 水平升高。

这些结果表明,CatS 可能是治疗 SLE 的靶点,但是,未来还需要更多的数据支持。

原文链接:Kawato Y, Fukahori H, Nakamura K, Kanno A, Kubo K, Hiramitsu M, Matsuda T, Hanada Y, Furukawa T, Nakajima Y, Kinugasa F, Morokata T. Potential benefit of the cathepsin S inhibitor, ASP1617, as a treatment for systemic lupus erythematosus. Eur J Pharmacol. 2022 Feb 11:174826. doi: 10.1016/j.ejphar.2022.174826. Epub ahead of print. PMID: 35157914.

作者:snow



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (8)
#插入话题

相关资讯

Front Immunol:非伤寒沙门氏菌病史与系统性红斑狼疮风险的相关性研究

系统性红斑狼疮(SLE)是5-64岁女性死亡的前20位原因之一,暴露于NTS感染可能与SLE的风险增加有关,并且风险随着NTS感染的个体严重程度的增加而增加。

Ther Adv Musculoskelet Dis:系统性红斑狼疮的流行病学和侵袭性真菌感染风险:

这项全国性的基于人群的队列研究揭示了红斑狼疮患者感染IFI的高风险和死亡率,包括青少年红斑狼疮患者的高风险。60天内静脉注射类固醇治疗是IFIS最关键的预测因素。

ARD:人类SLE变异NCF1-R90H通过巨噬细胞缺陷性的胞葬作用诱导Tfh2反应增强来促进肾损伤和鼠狼疮

狼疮致病变异体NCF1-H90在小鼠和系统性红斑狼疮患者中减少巨噬细胞胞葬作用,增强Tfh2反应并促进自身抗体产生和肾损伤。

A&R:通过在T细胞和外泌体中过表达嗜酸性粒细胞阳离子蛋白诱导干扰素-γ和组织炎症

T 细胞或T细胞衍生的外泌体中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)过表达可能是与系统性红斑狼疮 (SLE)相关的肾炎、肝炎和关节炎的生物标志物和致病因素。

A&R:抗双链 DNA 抗体可识别系统性红斑狼疮风险等位基因的 HLA II 类分子上呈递的 DNA

DNA以类似于错误折叠蛋白质的方式与HLA II类分子结合,并且与HLA II类分子结合的DNA通过激活表达抗DNA的B细胞受体方式激活B细胞,从而参与 SLE发病机制。

礼来(Lilly)的Olumiant在狼疮、特应性皮炎适应症中遭遇挫折

SLE-BRAVE-I研究的结果显示,与安慰剂相比,4mg 口服剂量的 Olumiant 在第 52 周达到了主要终点,但 SLE-BRAVE-II 研究则没有达到主要终点。