Lancet Oncol：将单克隆抗体与杀伤细胞药物偶联（DS-8201）治疗晚期乳腺癌、胃食管癌的治疗效果和安全性。
2017-10-17 qinqiyun MedSci原创
抗体-药物偶联，即将单克隆抗体特异性靶向肿瘤的特性与对系统有毒性的药物高效杀伤活性相结合，已成为治疗癌症的有力策略。Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）是一种抗体-药物偶联，由抗HER2的人类抗体（一种新的可被酶清除的连接物）和I型拓扑异构酶抑制剂组成。现研究人员对其用于晚期乳腺癌和胃食管肿瘤患者的安全性和耐受性进行评估。
抗体-药物偶联，即将单克隆抗体特异性靶向肿瘤的特性与对系统有毒性的药物高效杀伤活性相结合，已成为治疗癌症的有力策略。Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）是一种抗体-药物偶联，由抗HER2的人类抗体（一种新的可被酶清除的连接物）和I型拓扑异构酶抑制剂组成。现研究人员对其用于晚期乳腺癌和胃食管肿瘤患者的安全性和耐受性进行评估。
研究人员在日本的两个研究中心进行一非盲、剂量递增的1期试验。招募20岁以上的对标准疗法不敏感的乳腺或胃部/胃-食管癌患者。DS-8201的剂量范围是0.8-8.0mg/kg（静脉），21天一个疗程，每个疗程后评估剂量相关性毒性；如出现不可耐受的毒副作用或患者病程进展则予以剂量调整。主要结点：确定可耐受的最大安全剂量或进行2期研究的推荐剂量。
2015年8月28日-2016年8月26日，共招募24位患者，予以DS-8201治疗（各有3人予以0.8、1.6、3.2和8.0mg/kg；各有6人予以5.4和6.4mg/kg）。中位随访时间6.7个月（IQR 4.4-10.2）。1位患者因携带无效靶样病变而排除分析，23位患者可进行评估，其中6位患者的肿瘤HER2低表达，10位患者获得可观反应（43%，95% CI 23.2-65.5），其中9位（90%）剂量是≥5.4mg/kg。21位（91%；95% CI72.0-98.9）患者病程得到控制。截至2017年2月1日，无剂量限制性毒副作用、心血管毒性作用或者死亡。最常见的3级副反应事件是淋巴细胞减少（3例）和中性粒细胞减少（2例）；4级副反应事件是贫血（1例）。严重副反应（各一例）：发热性中性粒细胞减少、肠穿孔、胆管炎。
本研究未达到DS-8201的最大耐受剂量。对于该小样本预处理人群，DS-8201显现出抗肿瘤活性，即使是对于HER2低表达肿瘤。基于其安全性和治疗效果，推荐用于2期研究的剂量是5.4或6.4mg/kg。
原始出处：
Toshihiko Doi，et al.Safety， pharmacokinetics， and antitumour activity of deruxtecan (DS-8201)， a HER2-targeting antibody–drug conjugate， in patients with advanced breast and gastric or gastro-oesophageal tumours： a phase 1 dose-escalation study.The Lancet Oncology. October 13，2017.http：//dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30604-6.
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#抗体偶联药物#类药物，即ADC类药物，第一个上市的应该是#T-DM1#，是罗氏的#赫赛莱#，算是相当成功的，在晚期HER2+#乳腺癌#中有很好的作用。这是2017年的一篇文章，现在是2020年，我们就可以看到，大量的ADC类药物在开发，很多都已上市或快上市了，未来会迎来一个小高潮。当然，对于抗体偶联药物类而言，可能仍然是过渡性的，#双特异性抗体#，#三特异性抗体#可能是真正的未来
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