【AJH】多发性骨髓瘤伴CNS受累的大型真实世界研究

CNS MM

多发性骨髓瘤(MM)中伴中枢神经系统（CNS）受累（下文称为CNS-MM）的比例极低（1%左右），但预后极差，是MM罕见且侵袭性的并发症。为了描述CNS-MM的发病率和疾病特征，确定发生CNS-MM的预后因素，确定OS和CNS-MM后的生存期，希腊骨髓瘤研究组开展了一项纳入4352例MM患者的回顾性研究，也是对CNS-MM患者（n=54）进行的最大的真实世界国家分析，涵盖了从2000年到2022年的广泛期间。研究结果近日发表于《American Journal of Hematology》.

研究结果

研究纳入2000-2022期间共4352例MM患者，其中54例(1.2%)发生CNS受累。将不伴CNS-MM的MM患者作为对照组进行比较，两组的基线特征见表1。诊断时中位年龄为59岁，记录CNS-MM时中位年龄为63岁。从诊断到CNS-MM的中位时间为28个月；6/54在MM诊断时出现CNS-MM。异常乳酸脱氢酶(LDH)、高危细胞遗传学和髓外病变(Extramedullary invol，EMI)，即软组织浆细胞瘤和/或浆细胞白血病(PCL)，在CNS-MM中比对照组更常见(p<0.05)；13/54在CNS-MM时有PCL。多数为柔脑膜浸润(LMI) (66%)；26%为CNS-MM而无系统性骨髓瘤。

多因素分析发现，EMI是CNS-MM的最强预测因素(OR：6.3)。

CNS-MM患者对照组相比的一线治疗无差异(p>0.05)；27/54的CNS-MM患者接受了一线ASCT，与对照组无统计学差异(21/54；P>0.05)。一线治疗后CNS-MM的总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)与对照组相似(两组的ORR均为85%，CR分别为41%和36%)。CNS-MM患者与对照组诱导治疗后的中位PFS分别为14个月和31个月 (p<0.001)。

CNS-MM患者与对照组的中位总生存期(OS)分别为43个月和60个月 (p<0.001)。CNS-MM的治疗主要包括硼替佐米/沙利度胺/化疗，此外20%接受新药/免疫治疗联合治疗；28例患者接受了脑脊液输注（阿糖胞苷和/或甲氨蝶呤）。

CNS-MM后中位OS为4个月；2016年之后接受治疗的患者中位OS为12个月，而2016年之前为2个月。多因素分析发现，EMI是CNS-MM后OS的最强负面预测因素(p=0.005，HR=2.9)，有或无EMI患者的CNS-MM后OS分别为2个月和8个月。柔脑膜受累也是OS的负面预测因素(p=0.02，HR=2.4)。2016年以后的治疗显著预测OS (p=0.002；HR=0.27)。此外，脑脊液输注不影响OS。

总结

总之，该大型真实世界系列中证明，CNS-MM的生存仍然很差；但2016年以后的治疗有积极影响，与现代抗骨髓瘤治疗的疗效有关。髓外病变显著增加发生CNS-MM的风险和CNS-MM后死亡的风险，表明对CNS进行常规检查的必要性，包括脑脊液细胞学检查和高级影像学，并提示髓外病变患者除了抗骨髓瘤治疗外，可能还应接受中枢神经系统预防治疗。

参考文献

Katodritou  E,et al.Central nervous system multiple myeloma: A real-world multi-institutional study of the Greek Myeloma Study Group.Am J Hematol . 2024 Jul 2. doi: 10.1002/ajh.27425.