Cell：mRNA疫苗再战猴痘，临床前实验显示，预防效果显著优于现有的MVA疫苗

猴痘病毒（MPXV）是一种人畜共患的正痘病毒，与已被根除的天花病毒（VARV）同属一个属【1】。近年来，猴痘疫情在全球范围内的爆发引起了广泛关注，特别是在非流行地区的扩散【2】。

目前，针对猴痘的疫苗选择有限，主要是基于改良的安卡拉牛痘病毒（MVA）的疫苗。然而，MVA疫苗在生产和分发上存在延迟，且未能提供完全保护。在这种背景下，mRNA疫苗技术因其在COVID-19疫苗开发中的成功应用而受到关注。mRNA疫苗具有快速开发、生产和免疫原性强等优势，为应对猴痘病毒等新兴传染病提供了新的策略。

2024年9月4日，美国陆军传染病医学研究所和Moderna公司的研究人员在国际著名期刊 Cell 上发表了题为 Comparison of protection against mpox following mRNA or modified vaccinia Ankara vaccination in nonhuman primates 的论文【3】。本研究旨在评估一种针对猴痘病毒设计的mRNA疫苗（mRNA-1769）与现行MVA疫苗在非人灵长类动物模型中的保护效果，以期为猴痘病毒的预防和控制提供更有效的疫苗选择。

• 研究结果表明，mRNA疫苗mRNA-1769在非人灵长类动物模型中对猴痘病毒的保护效果优于MVA疫苗，能够诱导更强的中和抗体反应和功能性抗体反应。

主要研究内容和结果

本研究将18只食蟹猴随机分成三组，每组6只，分别通过肌肉注射或皮下注射的方式接种mRNA-1769、MVA疫苗或安慰剂。4周后，通过静脉注射的方式接受了致命剂量的猴痘病毒Clade I Z79的挑战。随后研究人员观察动物的存活率、体重变化、病变数量、病毒载量等指标，并进行免疫学分析，详细结果如下：

🔷  mRNA-1769疫苗 vs MVA疫苗：

研究发现，与MVA疫苗相比，mRNA-1769疫苗在非人灵长类动物（NHP）模型中对猴痘病毒（MPXV）的保护效果更佳。mRNA-1769疫苗能够诱导更强的中和抗体和功能性抗体反应。

• 病变数量和病毒复制：在接种mRNA-1769疫苗的动物中，猴痘病毒挑战后的病变数量显著减少，病毒复制也得到了更好的控制。

• 免疫反应：mRNA-1769疫苗接种后，动物体内产生了针对猴痘病毒的Fab和Fc受体结合抗体，这些抗体与病毒控制相关。

• 临床症状和疾病持续时间：mRNA-1769疫苗接种的动物在猴痘病毒挑战后，临床症状更轻，疾病持续时间缩短。

• 免疫学分析：深入的免疫学分析揭示了mRNA-1769疫苗接种后在NHP体内产生的广泛免疫反应，包括增强的中和抗体反应和针对猴痘病毒的功能性抗体反应。

• 疫苗安全性：在研究中，mRNA-1769疫苗显示出良好的安全性，没有引起严重的不良反应。

• 长期保护：研究还观察到mRNA-1769疫苗接种的动物在长期内保持了对猴痘病毒的保护效果，这表明mRNA疫苗可能提供持久的免疫保护。

上述研究结果表明，mRNA-1769疫苗在预防猴痘病毒感染方面具有潜在的优势，可能成为一种有效的疫苗选择。研究还强调了mRNA疫苗技术在应对新兴传染病威胁时的潜力和灵活性。

图1. mRNA 疫苗在MPXV模型中的效果

图2. 用编码MPXV抗原的mRNA-LNP疫苗免疫可激发强大且广泛的体液免疫反应

图3. Fc功能性抗体活性由mRNA免疫驱动，并在系统血清学评估中反映

图4. 中和作用、抗体滴度和功能性抗体活性与较低的病毒载量和较少的病变数量相关

编者按：

本研究证实了mRNA疫苗在非人灵长类动物模型中对猴痘病毒的有效保护作用，为猴痘疫苗的研发提供了新的方向。

研究结果表明，mRNA-1769疫苗在减少病变数量、控制病毒复制以及激发免疫反应方面均优于现有的MVA疫苗，这可能为未来猴痘疫苗的改进和新型疫苗的开发奠定基础。

科研方面，本研究强调了深入理解疫苗诱导的免疫反应的重要性，特别是在评估抗体的中和能力、Fc效应功能以及它们如何协同作用以提供全面保护。

此外，研究还提示了mRNA疫苗技术在应对新兴传染病中的潜力，尤其是在快速响应和疫苗设计的灵活性方面。

原文链接：

【1】https://doi.org/10.1093/infdis/140.3.440

【2】https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/outbreak-mpox-caused-monkeypox-virus-clade-i-democratic-republic-congo

【3】https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.043