Transl Oncol：BTYNB或是黑色素瘤和卵巢癌新的治疗靶点
2017-09-09 MedSci MedSci原创
癌胚胎mRNA结合蛋白IMP1或胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP1），可与c-Myc、β-TrCP1及其他致癌基因稳定结合，导致其靶mRNAs编码的蛋白表达增加。癌组织中IMP1经常过表达，且与预后不良密切相关，降低患者的生存率，如黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌。虽然IMP1是一个很有吸引力的抗癌药物靶标，但是目前并没有IMP1小分子抑制剂。本研究中，研究人员采用荧光
癌胚胎mRNA结合蛋白IMP1或胰岛素样生长因子-2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP1），可与c-Myc、β-TrCP1及其他致癌基因稳定结合，导致其靶mRNAs编码的蛋白表达增加。癌组织中IMP1经常过表达，且与预后不良密切相关，降低患者的生存率，如黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌。虽然IMP1是一个很有吸引力的抗癌药物靶标，但是目前并没有IMP1小分子抑制剂。
本研究中，研究人员采用荧光各向异性法筛选可抑制IMP1与荧光素标记的c-Myc mRNA结合的160000个小分子。最终确定小分子BTYNB是一个可有效且有选择性与c-Myc mRNA结合的IMP1抑制。在细胞中，BTYNB下调几种IMP1调节的mRNA。BTYNB破坏c-Myc mRNA的表达，导致c-Myc mRNA及蛋白表达水平的下调。
c-Myc mRNA下调β-TrCP1 mRNA的表达水平，并降低核转录因子κB（NF-κB）的水平。作为一种新的IMP1靶向mRNA，可使得BTYNB抑制肿瘤细胞蛋白质的合成。BTYNB可有效抑制含有IMP1的卵巢癌和黑色素瘤细胞的增殖而不会影响不含IMP1的细胞。IMP1过表达可逆转BTYNB对细胞增殖的作用。BTYNB可完全阻断黑色素瘤和卵巢癌细胞的不依赖支持物生长。
总之，该研究发现表明，BTYNB可靶向c-Myc，并可抑制黑色素瘤和卵巢癌细胞的增殖，作用方式独特，或是未来上述疾病治疗的新靶点，值得进一步研究。
原始出处：
Lily Mahapatra, Neal Andruska, et al., A Novel IMP1 Inhibitor, BTYNB, Targets c-Myc and Inhibits Melanoma and Ovarian Cancer Cell Proliferation. Transl Oncol. 2017 Oct; 10(5): 818–827. Published online 2017 Aug 29. doi: 10.1016/j.tranon.2017.07.008
总之，该研究发现表明，BTYNB可靶向c-Myc，并可抑制黑色素瘤和卵巢癌细胞的增殖，作用方式独特，或是未来上述疾病治疗的新靶点，值得进一步研究。
原始出处：
Lily Mahapatra, Neal Andruska, et al., A Novel IMP1 Inhibitor, BTYNB, Targets c-Myc and Inhibits Melanoma and Ovarian Cancer Cell Proliferation. Transl Oncol. 2017 Oct; 10(5): 818–827. Published online 2017 Aug 29. doi: 10.1016/j.tranon.2017.07.008
作者：MedSci
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#TRA#
45
#Transl#
42
#Oncol#
52
#色素#
37
#治疗靶点#
47