盘点：2020年5月16日Lancet研究精选

【1】瑞德西韦治疗重症2019新冠肺炎效果不显著

https：//doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)31022-9

目前，尚无有效的2019新冠肺炎治疗药物，瑞德西韦(GS-5734)对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）具有体外抑制作用，在动物模型中，对中东呼吸综合征冠状病毒、SARS-CoV-1和SARS-CoV-2也有较好的活性。

近日研究人员开展，双盲随机安慰剂对照研究，18岁以上，经实验室确诊的2019新冠肺炎患者参与研究，患者出现症状时间不超过12天，血氧饱和度低于94%，动脉氧分压低至300毫米汞柱，放射学证实存在肺炎症状，随机接受瑞德西韦注射（第1天200mg。随后2-10天，每日100mg）或安慰剂。研究的主要终点为28天临床改善。

237名患者参与研究，其中瑞德西韦组158人，安慰剂组79人。研究发现，瑞德西韦治疗与临床改善无关（HR=1.23）。在症状出现不足10天的患者中，接受瑞德西韦治疗可不显著地改善症状缓解时间（HR=1.52）。66%的接受瑞德西韦治疗患者以及64%接受安慰剂治疗患者出现不良事件，18名瑞德西韦组患者早期停药（12%），安慰剂组4名（5%）。

【2】Nivolumab治疗IV期黑色素瘤

DOI：https：//doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30417-7

近日研究人员评估了Nivolumab联合Ipilimumab或Nivolumab单药治疗IV期黑色素瘤的疗效。

本次研究为II期临床研究，167名年龄为18-80岁的IV期黑色素瘤患者参与，患者癌术后或放疗后无疾病迹象，其中Nivolumab+Ipilimumab组56人、Nivolumab组59人、安慰剂组52人。在28.4个月的中位随访中，Nivolumab+Ipilimumab组未出现复发，而Nivolumab组中位无复发生存率为12.4个月，安慰剂组为6.4个月。Nivolumab+Ipilimumab组，相比于安慰剂组的复发危险比为0.23，Nivolumab组与安慰剂组相比的复发危险比为0.56。Nivolumab+Ipilimumab组1年无复发生存率为75%，2年为70%；Nivolumab组1年无复发生存率为52%，2年为42%；安慰剂组1年无复发生存率为32%，2年为14%。Nivolumab+Ipilimumab组71%的患者和Nivolumab组27%的患者报告了与治疗相关的3-4级不良事件。任何级别的治疗相关不良事件导致联合组34例（62%）停止治疗，单药组7例（13%）停止治疗。报告了3例不良事件死亡，但与治疗无关。

【3】Atezolizumab一线治疗转移性尿路上皮癌

DOI：https：//doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30230-0

近日研究人员公布了IMvigor130研究的结果，该试验比较Atezolizumab联合或不联合铂类化疗治疗一线转移性尿路上皮癌的疗效。

成年的未治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，随机接受Atezolizumab联合铂类化疗（A组）、Atezolizumab单药治疗（B组），或安慰剂加铂类化疗（C组）。化疗方案为吉西他滨联合卡波铂或顺铂，21天为一个周期，而Atezolizumab治疗组在每个周期的第1天静脉注射1200mg药物。研究的主要终点为无进展生存率和总生存率。1213名患者参与研究，其中A组451例（37%），B组362例（30%），C组400例（33%），所有患者的中位生存期为11.8个月。最终分析时，A组的中位无进展生存期为8.2个月，C组为6.3个月（HR=0.82）。中位总生存期A组为16.0个月，C组为13.4个月（0.83）。B组的中位总生存期为15.7个月。导致停药的不良事件：A组156例（34%）、B组22例（6%）和C组132例（34%）。A组50例（11%）、B组21例（6%）和C组27例（7%）患者有不良事件，导致停用atezolizumab或安慰剂。