ANN RHEUM DIS：全基因组关联和功能研究确定了基质Gla蛋白在手部骨关节炎中的作用
2017-09-20 xiangting MedSci原创
MGP变体与手部OA的风险升高之间的关联是由MGP的表达下降引起的，这可能通过减少对软骨钙化的抑制而增加了手部OA的负担。
骨关节炎（OA）是关节炎最常见的形式，也是导致老年人残疾的主要原因。在所有关节中，手部OA的遗传易感性最强；然而，已被确认的手部OA遗传风险基因位点很少。这项研究的目标是确定与手部OA相关的新基因，并探讨其潜在的机制。
研究人员在12784名个体中进行了一项全基因组关联的手OA研究（发现组：8743，复制组：4011）。通过分析人类关节软骨的RNA测序数据集（n = 96）中的基因和等位基因特异性表达，对全基因组重要信号进行跟踪。
在发现组中发现了两个显著相关的位点：在基质Gla蛋白（MGP）基因附近的chr12（p = 3.5×10 -10）和CCDC91基因附近的chr12 （p = 6.1×10 -9）。MGP基因附近的DNA变体在另外三项研究中得到验证，这导致了MGP变体与手OA之间的高度显著的相关性（rs4764133，Beta meta = 0.83，P meta = 1.8*10-15）。该变体与MGP中的编码变体维生素K依赖性软骨钙化抑制剂高度连锁不平衡。使用人原发性软骨组织（n = 96）的RNA测序数据，观察到与参考等位基因的MGP RNA表达相比，手部OA风险等位基因的MGP RNA表达显著降低（40.7％，p<5*10-16）。
该研究结果表明，MGP变体与手部OA的风险升高之间的关联是由MGP的表达下降引起的，这可能通过减少对软骨钙化的抑制而增加了手部OA的负担。
原始出处：
Wouter den Hollander, et al. Genome-wide association and functional studies identify a role for matrix Gla protein in osteoarthritis of the hand. ANN RHEUM DIS. 19 September 2017.
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作者：xiangting
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