Lancet：细胞疗法可显著促进静脉溃疡愈合

8月3日《柳叶刀》在线发表的一项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅱ期研究显示，含有同种异体新生儿角质细胞和成纤维细胞的喷剂，可显著促进静脉溃疡的愈合。

迈阿密大学的Robert S. Kirsner博士及其同事报告，接受新型细胞疗法HP802-247治疗12周的177例患者，伤口面积的平均缩小程度显著优于50例每7天使用1次改良纤维蛋白喷剂的患者(对照组)。HP802-247含有冷冻的同种异体性生长抑制成纤维细胞和角质细胞，这些细胞来源于新生儿的包皮这项研究由来自大学附属医院和私人医院的血管外科医生、皮肤科医生和足病医生共同完成，于2009~2011年期间从美国和加拿大的28家医院招募了227例下肢静脉溃疡的成人门诊患者，所有受试者均接受了标准的加压绷带包扎。双功多普勒超声证实所有受试者均有静脉逆流，至多可有3条下肢静脉受累。

研究者介绍：“在开始治疗后，伤口面积迅速缩小。每14天使用0.5x106细胞/ml的46例患者，在使用了第1剂药物后，伤口面积平均缩小了40%，而使用纤维蛋白喷剂者的伤口仅缩小了23%。两组间的疗效差异在第7周时达到最大(87% vs. 65%)。”经过12周的治疗，两组患者的伤口面积分别缩小了91%和80%。

与对照组患者相比，每7天使用5.0x106细胞/ml的45例患者、每14天使用5.0x106细胞/ml的44例患者和每7天使用0.5x106细胞/ml的43例患者，伤口面积的缩小程度增加了8%~12%。这3个治疗组患者的平均伤口面积分别缩小了84%~87%。“总体而言，采用HP802-247治疗的各组患者的伤口愈合情况均优于纤维蛋白喷剂组，但仅有每14天使用0.5x106细胞/ml组的优势具有显著性(P=0.0028)。”

各组的不良事件相似，绝大多数为轻至中度事件且均能缓解。仅有新发皮肤溃疡和蜂窝织炎的发生率超过5%。免疫毒性试验显示，没有治疗引起的同种抗体形成，也未发现治疗可诱发自身免疫。

据估计，在年龄≥65岁的老年人中约有1.65%~1.74%发生下肢静脉溃疡。包括控制感染、使用敷料和高强度加压包扎的标准治疗可治愈30%~75%的下肢静脉溃疡，而HP802-247在本研究中可治愈84%~91%的溃疡，“未能治愈的溃疡发生慢性、难愈的细胞外基质炎症过程，并出现伤口成纤维细胞和角质细胞功能障碍”。

研究者承认，该研究的局限性在于伤口直径上限为12 cm3，仅能代表80%的下肢静脉溃疡。

这项试验在ClinicalTrials.gov上的登记号为NCT00852995。

Kirsner博士因参与方案设计和数据解析而获得了咨询费。2名合著者也获得了这类咨询费，其他合著者披露为Healthpoint的雇员和(或)与北德克萨斯大学医学部签有附加学术协议。

随刊述评：基于细胞的治疗带来希望

Matthias Augustin博士和Wolfgang Vanscheidt博士指出，这项“完成质量很高的临床试验”凸显了基于细胞的疗法的潜力，除了对下肢静脉溃疡之外，在其他慢性伤口的治疗中可能也有用武之地。

“该研究已明确显示出，针对下肢静脉溃疡的细胞疗法能够比纤维蛋白更有效地治愈加压包扎效果不佳的伤口。”他们还补充道：“上述结果支持将该药应用于诸如缺血性溃疡和糖尿病足溃疡之类的其他慢性伤口。”这2位述评作者强调，有必要深入探讨细胞疗法的作用机制从而更好地加以利用，他们还呼吁学术组织和医药企业研发针对下肢动静脉混合溃疡的组织和细胞治疗产品，因为这类患者无法接受血管重建治疗。

AUGUSTIN博士和Vanscheidt博士供职于德国汉堡大学医学中心。他们均报告称无相关利益冲突。

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