JCEM：非酒精性脂肪肝发病机制研究—— III型纤连蛋白质组件包含蛋白5 rs3480 A>G多态性、鸢尾素和肝纤维化之间的关系

2017-08-28 MedSci MedSci原创

关于非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病机制，之前有研究报道关于鸢尾素的作用，它是由 III型纤连蛋白质组件包含蛋白5(FNDC5)基因编码的新型肌肉激素。近日，在医学权威杂志JCO上面发表了一篇研究文章，研究人员对非酒精性脂肪肝(NASH)患者检测了FNDC5变异、肝表达和肝损伤的循环鸢尾素，以F2-F4纤维化作为主要结果。研究人员还研究了在实验模型中鸢尾素是否调节肝细胞脂肪积累和星状细胞活化。

关于非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病机制，之前有研究报道关于鸢尾素在其中的作用，它是由 III型纤连蛋白质组件包含蛋白5(FNDC5)基因编码的新型肌肉激素。近日，在医学权威杂志JCO上面发表了一篇研究文章，研究人员在非酒精性脂肪肝(NASH)患者中检测了FNDC5变异、肝表达和肝损伤的循环鸢尾素，F2-F4纤维化是一个重要的研究方面。研究人员还研究了在实验模型中鸢尾素是否调节肝细胞脂肪积累和星状细胞活化。

方法：

这项研究纳入了593例疑似非酒精性脂肪肝(NASH)并进行了肝活检的患者以及192例肝酶正常且没有脂肪变性的参与者。研究人员通过5′核酸酶化验评估FNDC5 rs3480 和rs726344基因型，对高脂肪饮食喂养或经CCL4处理的小鼠中肝脏鸢尾素的表达进行了评估。研究人员还评估了高脂肪患者肝细胞和肝星状细胞(HSCs)中鸢尾素的作用。

结果：

在非酒精性脂肪肝(NASH)风险的患者（OR=0.64，95%CI:0.47-0.87；P=0.005）和空腹血糖/糖尿病高危险度的亚组中(OR=0.44，95% CI:0.26-0.74；P=0.002)，rs3480 A>G变异型与F2-F4纤维化独立相关。鸢尾素在人类活化的肝星状细胞（HSC）中表达，它介导成纤维发生和胶原合成，并在F2-F4纤维化的NAFLD患者和经CCL4处理的小鼠中过度表达。然而，鸢尾素不影响人肝细胞（HepG2）的脂肪积累，并且也不是由高脂肪饮食引起的NAFLD诱导的。

结论：

FNDC5 rs3480变异与NAFLD患者的纤维化显著相关。而鸢尾素的表达与NAFLD的严重程度有关，可能参与细胞外基质沉积。这些数据表明，鸢尾素参与了肝纤维化的调控。

Salvatore Petta，Luca Valenti, Gianluca Svegliati-Baroni, et al. Fibronectin Type III Domain–Containing Protein 5 rs3480 A>G Polymorphism， Irisin， and Liver Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. JCEM. 2017 August.

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