EUR HEART J ：LUM可用于治疗LQT2患者hERG转运功能障碍以及抗心律失常——一种新的治疗方案

2017-07-26 MedSci MedSci原创

LQT2LUM钙调节心律失常抗心律失常治疗

hERG基因功能失活突变导致QT间期延长综合征2型(LQT2)，以及IKr电流降低。四种不同的基因突变类定义了影响hERG的分子机制。其中，二型突变决定了hERG转运功能障碍。鲁玛卡托(LUM)是一种已成功检测的作用于囊性纤维化的通道转运药物，其安全性是众所周知的。近日，在医学权威杂志EUR HEART J 上面发表了一篇研究文章，该文章旨在探讨LUM治疗LQT2患者hERG转运功能障碍以及抗心律

hERG基因功能失活突变导致QT间期延长综合征2型(LQT2)，以及IKr电流降低。四种不同的基因突变类定义了影响hERG的分子机制。其中，二型突变决定了hERG转运功能障碍。鲁玛卡托(LUM)是一种已成功检测的作用于囊性纤维化的通道转运药物，其安全性是众所周知的。近日，在医学权威杂志EUR HEART J 上面发表了一篇研究文章，该文章旨在探讨LUM治疗LQT2患者hERG转运功能障碍以及抗心律失常的可行性。

此研究纳入了5例LQT2患者，研究人员观察到了多能干细胞诱导的心肌细胞(iPSC-CMs)携带1型和2型突变。研究人员利用多电极阵列和钙瞬变成像技术，验证了LUM对校正场电位持续时间和钙处理异常的影响。分子分析阐明了LUM在hERG转运和钙处理中的作用机理。长QT综合征2型诱导多能干细胞诱导的心肌细胞模拟临床表型，并显示：cFPD延长(相当于QT间期)，以及心律失常增加。在ipsc-cms2型突变中，鲁玛卡托(LUM)通过纠正hERG的转运缺陷显著缩短了cFPD。此外，ipsc-cms1型和2型突变中，LUM通过减少RyR2S2808磷酸化纠正钙处理异常。

由此可见，鲁玛卡托(LUM)，一种已在临床使用的药物，可以挽救LQT2 ipsc-cms的病理表型，特别是2型突变患者。研究结果表明：对不受β-阻断剂保护的LQT2患者使用鲁玛卡托(LUM)药物是可行的，这代表着一种新的治疗方案。

原始出处：
Ashish Mehta，Chrishan J.A. Ramachandra，Pritpal Singh，et al. Identification of a targeted and testable antiarrhythmic therapy for long-QT syndrome type 2 using a patient-specific cellular model. EUR HEART J. 2017 July.

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