Meta分析：两项全基因组关联研究确定3个酒精依赖新位点

2011-07-03 MedSci原创 MedSci原创

全基因组关联研究GWAS

由于长期大量饮酒而产生的对酒的强烈渴望和嗜好，以至饮酒不能自制，一旦停止饮酒则产生精神和躯体的各种症状。酒精依赖的发生率由于社会文化背景不同而不同，男性明显多于女性，白种人多于黄种人。 病因和发病机理 ①生物学因素。遗传学研究发现，某些人具有对酒精依赖的先天遗传倾向；酒的代谢主要通过乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的作用，乙醛脱氢酶活性较低的人少量饮酒即可感到身体不适，因此不会大量饮酒，也就难以产生酒

由于长期大量饮酒而产生的对酒的强烈渴望和嗜好，以至饮酒不能自制，一旦停止饮酒则产生精神和躯体的各种症状。酒精依赖的发生率由于社会文化背景不同而不同，男性明显多于女性，白种人多于黄种人。

病因和发病机理 ①生物学因素。遗传学研究发现，某些人具有对酒精依赖的先天遗传倾向；酒的代谢主要通过乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的作用，乙醛脱氢酶活性较低的人少量饮酒即可感到身体不适，因此不会大量饮酒，也就难以产生酒精依赖。② 心理因素 。性情抑郁、羞怯、焦虑、紧张、不善交际的人，为了克服这些缺陷而饮酒，久而久之容易发生酒精依赖。③社会因素。如地区、种族、习俗、环境、职业以及公众和政府对酒的态度等，对酒精依赖的发生肯定是有影响的。从经常性饮酒发展到酒精依赖大约要经过10～20年。

最新刊登于期刊《Journal of Psychiatric Research》的一项研究确定3个酒精依赖的新位点。家庭、双胞胎和收养研究已明确证实，遗传因素在调节酒精依赖易感性中起重要作用。目前仅进行了数项有关酒精依赖的全基因组关联（GWA）研究；但是，很少有位点可被重复验证。本文对2项GWA研究进行了荟萃分析，这两项GWA研究纳入了1283名酒精依赖者和1416名对照白种人。通过meta分析，我们发现131个SNPs与酒精依赖相关 p <10-4。最佳的新信号是1q24 - q25 KIAA0040基因的rs6701037（p = 1.86 × 10-7），其次是位于2q22.1 THSD7B基因的rs1869324（P = 4.71 × 10-7）。第三个新位点是位于1p32.2的 NRD1（最具相关性SNP是 rs2842576 p = 7.90 × 10-6）。我们证实了11q24.4的PKNOX2与酒精依赖具有关联。Meta分析中PKNOX2最具关联的SNP（rs750338， p = 1.47 × 10-6）在澳大利亚双胞胎家庭研究的778个家庭中得到了重复验证（P = 1.39 × 10-2）。此外，家庭样本研究证实，meta分析中最强的侧翼区SNP与酒精依赖具有边缘相关（对于KIAA0040、NRD1和THSD7B，最强关联SNPs rs2269655、rs856613和rs10496768，p 值分别为 4.58 × 10-3，2.1 × 10-4和2.86 × 10-3）。此外，meta分析显示ALK、CASC4和SEMA5A与酒精依赖强相关（P <2 × 10-5）。

总之，我们确定了三个新位点（KIAA0040、THSD7B和NRD1），并确认以往研究报道的PKNOX2与酒精依赖相关联。这些发现为研究酒精依赖的发病机制提供了新见解。



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