Neurology: 遗传性阿尔茨海默病，脑内微出血预示痴呆风险增加

2021-03-31 Freemann MedSci原创

遗传性阿尔茨海默病，脑内微出血预示痴呆风险增加

脑微出血(CMHs)，即脑部小出血，常见于老年人，尤其是痴呆症患者。这些病变通常与高血压、与阿尔茨海默病(AD)或脑淀粉样血管病(CAA)有关的血管β-淀粉样蛋白(Aβ)，或作为出血性淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA-H)的一部分，，目前在AD临床试验中，常通过改善Aβ来改善病情。

基线上CMHs的存在，可预示着未来普通人群和AD中额外的CMHs。因此，在Aβ改变疗法的试验中，美国FDA建议监测CMHs，并排除有5个或更多CMHs的参与者。

由于老年参与者通常具有混合病理，因此很难区分或确定这3个因素中的哪一个是导致CMHs的原因，尤其是在治疗试验中。评估一个年轻的队列，如显性遗传性AD（DIAD）的个体，血压相对正常且未接受治疗，可能有助于描述与AD独特相关的CMHs的自然史。这可能会提供一个更好的理解CMHs的影响，当观察到DIAD的个体在治疗试验，以及潜在的帮助评估其他AD队列。

藉此,美国华盛顿大学的 Nelly Joseph-Mathurin等人，探究了脑微出血（CMHs）或脑微出血的存在相关的固有临床风险，并确定了出血性淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA-H）的高风险个体的特征，同时对具有显性遗传性阿尔茨海默病（DIAD）的家庭进行了纵向评估。

他们纳入了突变携带者（n = 310）和非携带者（n = 201）进行了神经影像学检查，包括梯度回波MRI序列以检测CMHs，以及神经心理学和临床评估。横断面和纵向分析评估了CMHs与神经影像学和疾病临床标志物之间的关系。

他们发现，3%的非携带者和8%的携带者主要在脑叶区出现CMHs。

患有CMHs的携带者年龄较大，舒张压和Hachinski缺血评分较高，比没有CMHs的携带者有更多的临床、认知和运动障碍。

APOE ε4状态与CMHs的流行或发生率无关。旧的和新发的CMHs预测了临床痴呆评分的更快变化。随着时间的推移，2个或更多CMHs的存在与额外CMHs发展的显著风险相关（每年增加8.95±10.04个）。

这个研究强调了DIAD个体中CMHs发展相关的因素。CMHs是DIAD潜在疾病过程的一部分，并与痴呆显著相关。这突显了在暴露于药物的治疗试验中的参与者，这些参与者有ARIA-H作为并发症的风险，将CMHs的自然发生率与药物相关CMHs分开充满了挑战。

原文出处：

Longitudinal Accumulation of Cerebral Microhemorrhages in Dominantly Inherited Alzheimer Disease
Nelly Joseph-Mathurin, Guoqiao Wang, et al.
Neurology Mar 2021, 96 (12) e1632-e1645; DOI: 10.1212/WNL.0000000000011542

作者：Freemann

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