Oncogene：核βArrestin1能够调控去势抵抗性前列腺癌的雄激素受体功能

2021-03-26 AlexYang MedSci原创

前列腺癌(PC)向终末期去势抗性PC(CRPC)的进展涉及一系列不同的中间产物，雄激素受体(AR)是PC启动和进展为CRPC的关键组分。因此，鉴定参与AR表达和功能调控的因子是改善疾病结果必要的第一步

前列腺癌(PC)向终末期去势抗性PC(CRPC)的进展涉及一系列不同的中间产物，雄激素受体(AR)是PC启动和进展为CRPC的关键组分。因此，鉴定参与AR表达和功能调控的因子是改善疾病结果必要的第一步。

最近，有研究人员确定了广泛表达的βArrestin 1（βArr1）可作为CRPC中AR功能的调节因子。

研究人员对公共数据集的无偏基因表达分析显示，与正常组织相比，CRPC中ARRB1（编码βArr1的基因）的水平增加。βArr1的表达与这些数据集中AR转录功能的增强有关。βArr1同时分布到细胞核和细胞质，机理研究表明，核中的而非细胞质中的βArr1与AR和AR共调控因子βCatenin形成复合物，并且异源三聚体蛋白复合物被招募到AR调控基因的雄激素响应元件上。在功能上，研究人员证明了βArr1的缺失能够减弱PC细胞和肿瘤的生长和转移，并且恢复细胞核的表达，但不能恢复细胞质的表达，βArr1可以恢复小鼠体外的PC克隆生长和Matrigel的侵袭以及肿瘤的生长和转移。

核βArr1促进前列腺肿瘤的生长和转移

最后，研究人员指出，靶向βArr1调控的AR转录功能，也许可用于开发治疗致死性CRPC的新药。

原始出处：

Hamsa Thayele Purayil ， Yushan Zhang ， Joseph B Black et al. Nuclear βArrestin1 regulates androgen receptor function in castration resistant prostate cancer. Oncogene. Mar 2021

作者：AlexYang

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