世界渐冻人日｜“解冻”渴望新突破
2018-06-21 毕雪立 医师报
世界上有这样一个群体：他们头脑清楚，感觉正常，身体却仿佛被冰雪冻住一样，最后全身肌肉逐渐萎缩，连控制眼球转动的肌肉也不例外，每天目睹自己逐渐变成一具“僵尸”，一步步走向死亡......他们被民间称为“渐冻人”。6月21日是世界渐冻人日，让我们共同关注这一特殊群体。
世界上有这样一个群体：他们头脑清楚，感觉正常，身体却仿佛被冰雪冻住一样，最后全身肌肉逐渐萎缩，连控制眼球转动的肌肉也不例外，每天目睹自己逐渐变成一具“僵尸”，一步步走向死亡......他们被民间称为“渐冻人”。6月21日是世界渐冻人日，让我们共同关注这一特殊群体。
被禁锢的生命
肌萎缩侧索硬化症（ALS）又称，俗名“渐冻人症”。尽管说法上并不准确，但前两年沸沸扬扬的“冰桶挑战”着实让它“火”了一把。
同字面的意思一样，这种疾病表现为肌肉的逐渐萎缩，患者会慢慢地失去自主活动的能力，像是被冻住了一样，然后逐渐丧失交流、进食或呼吸的功能，大多数患者会因呼吸衰竭在3～5年内去世，流行病学研究统计显示，我国ALS患者平均年龄约为53岁，低于国外患者；我国实际平均生存期30.5±20.5月，优于国外患者。与之相对的一个残忍事实是，90%以上的患者在失去行动能力的同时，高级情感、高级认知活动与常人无异，甚至更加敏锐。公众熟知的物理学家史蒂芬·霍金，已在ALS的折磨下生活了50余年后离世，但世界上又有几个能接受如霍金般照料呢？
同样是不治之症，“渐冻人症”的关注度却远不如癌症或者艾滋病，原因就在于患病人数太少了。据统计，这种病平均每5万人当中才有一个，属于典型的罕见病。对这种疾病的治疗始终是一个大大的空白。从某种角度讲，罕见病患者很像是没人管的孤儿，所以治疗罕见病的药物俗称“孤儿药”。有人看到孤儿药这个名字，便误以为这种药只有极少的人需要，这个看法是错误的。
研究结果预测，全球ALS患者将从2015年的222801人，增加到2040年的376674人，增加率高达69%，其给出的原因也是人口老龄化。从临床上讲，越来越多医生觉得这个疾病并不少见，ALS应该归入少见病的行列。据估计，我国大约有20万“渐冻人症”患者被疾病禁锢，渴望得到救治。而对于患者家属，照顾几乎耗尽他们全部的精力。
研究表明新药有效性良好
迄今为止，“渐冻人”的治疗是不成功的，而且对于“渐冻人”不可治疗的观念也早已“根深蒂固”在神经科医生的脑海中，取尽管如此，医学界从未停止对于“渐冻人”治疗的探索。得治疗的突破似乎是不可逾越的鸿沟。此前，力鲁唑是唯一被证实可以有效治疗“渐冻人”的药物，能够延缓疾病进展的速度和延长生存期。但该药物价格昂贵，使得很多患者望而却步。
尽管“渐冻人”目前尚不能够治愈，但医学界从未放弃探索其机制和治疗的新方法，并为之不懈奋斗着。2017年5月，美国食品和药物管理局（FDA），批准了新药依拉达奉上市，用于治疗 ALS患者。值得一提的是，这是22年来FDA批准的首款ALS治疗药物。早在2015年，日本批准了依达拉奉用于治疗ALS后，依拉达奉在韩国也很快获批，这一结果引起了美国FDA的高度重视，经过详细的临床研究，以及一步步严格的论证，如今美国也批准了依达拉奉关于ALS的适应证。从时间上来看，这个周期相较于其他药物而言，已经是非常快了，更进一步证实了美国FDA对于该药的重视。
研究显示，氧化应激是ALS发病机制中一个很重要的环节，依达拉奉作为高效的小分子自由基清除剂，可清除ROS，阻断ALS患者氧化应激通路。动物实验及临床II期、III期试验表明，依达拉奉可减轻神经细胞氧化应激反应，减少3-NT和SOD1沉积，减轻患者运动功能障碍，对早期ALS患者表现出较好的疗效，可以有效减缓早期肌萎缩侧索硬化病情发展。而在此之前发表于《柳叶刀神经病学》杂志的MCI186-19研究数据进行汇总和事后分析显示，早在治疗仅第28天，依达拉奉已展现出相对于对照组的优势。用药第24周，依达拉奉对ALS患者的身体功能恶化显示出33%的减缓保护作用。
2017年12月8号于美国波士顿举行的第28届国际ALS研讨会上，日本三菱田边制药公布四项关于依达拉奉的临床研究摘要（3项为海报，1项为口头报告），分享关于该药物临床试验患者选择上的经验，以及公布更多有效性、安全性、耐受性、药物相互作用数据。
“解冻”的新希望
▲Edaravone分子结构式（图片来源：维基百科）
依达拉奉产品在美国于8月份正式上市后，短短3个月时间已治疗超过1000名美国患者。但鉴于该药物昂贵的价格（根据说明书，连续14天用药为一个治疗周期，每支价格近1100美元，全年治疗费用十余万美元），美国ALS协会新任主席Calaneet Balas在接受ALS今日新闻记者采访时曾呼吁医保尽快覆盖。17年11月30日，美国退伍军人事务部宣布已将依达拉奉纳入退伍军人国家用药目录。
作者：毕雪立
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#新突破#
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学习了谢谢分享
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唉.研究一百年了还是啥都不知道--依达拉奉.利鲁唑都是安慰剂.病情依然恶化!!!
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