JACC:长链非编码RNA可调控心脏再生能力

2018-07-31 MedSci MedSci原创

成年哺乳动物的心脏由于缺乏有丝分裂能力而不能再生。本研究的目的旨在评估长链非编码RNA(lncRNAs)在成年心脏损伤后再生中的作用及机制。本研究发现一种lncRNA-CAREL在失去再生能力的新生小鼠(P7)心肌中表达量升高,通过Myh6介导的心肌特异性过表达lncRNA-CAREL转基因小鼠模型,发现该转基因小鼠心肌损伤后心肌细胞的分裂和增殖能力下降,通过病毒在体内敲降lncRNA-CAREL

成年哺乳动物的心脏由于缺乏有丝分裂能力而不能再生。本研究的目的旨在评估长链非编码RNA(lncRNAs)在成年心脏损伤后再生中的作用及机制。

本研究发现一种lncRNA-CAREL在失去再生能力的新生小鼠(P7)心肌中表达量升高,通过Myh6介导的心肌特异性过表达lncRNA-CAREL转基因小鼠模型,发现该转基因小鼠心肌损伤后心肌细胞的分裂和增殖能力下降,通过病毒在体内敲降lncRNA-CAREL却能促进心脏的再生能力,并提高新生和成年小鼠的心脏功能。lncRNA-CAREL作为miR-296的竞争性内源核苷酸,抑制Trp53inp1和Itm2a基因的表达。过表达miR-296可以促进心肌损伤后的心脏再生,lncRNA-CAREL转基因小鼠下降的心脏再生能力可被miR-296补救。另外,包含lncRNA-CARE保守结构域的短核酸片段也可降低人类干细胞诱导的心肌细胞的增殖再生能力。

本研究结果显示,长链非编码RNA-CAREL作为miR-296的竞争性内源核苷酸可以调控小鼠心脏损伤后心脏的再生能力。

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