Cell Death Dis：USP49通过与p53形成正反馈回路参与DNA损伤反应

2018-05-15 MedSci MedSci原创

p53肿瘤抑制因子是DNA损伤应答（DDR）的关键因素，调节p53的稳定性在这一过程中起着关键作用。本研究中，我们鉴定USP49为来自80个DUB组成的文库的p53的新型去泛素化酶（DUB），并发现USP49对p53转录活性和蛋白质稳定性具有积极作用。该机制的探究揭示USP49与p53的N末端相互作用并抑制几种类型的p53泛素化。此外，USP49使HCT116细胞对依托泊苷（Eto）诱导的DNA损

p53肿瘤抑制因子是DNA损伤应答（DDR）的关键因素，调节p53的稳定性在这一过程中起着关键作用。

本研究中，我们鉴定USP49为来自80个DUB组成的文库的p53的新型去泛素化酶（DUB），并发现USP49对p53转录活性和蛋白质稳定性具有积极作用。该机制的探究揭示USP49与p53的N末端相互作用并抑制几种类型的p53泛素化。

此外，USP49使HCT116细胞对依托泊苷（Eto）诱导的DNA损伤更敏感，并且响应于几种类型的细胞应激（包括DNA损伤）而被上调。值得注意的是，基因敲除小鼠中USP49的表达受p53和USP49调控，这种小鼠对氧化偶氮甲/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）诱导的结肠肿瘤更敏感。

综上所述，该研究结果表明，USP49在DDR中发挥重要作用，并可能通过与p53形成正反馈环路而成为潜在的肿瘤抑制因子。

原始出处：

Rongfu Tu, Wenqian Kang, et al., USP49 participates in the DNA damage response by forming a positive feedback loop with p53. Cell Death Dis. 2018 May; 9(5): 553. doi: 10.1038/s41419-018-0475-3

作者：MedSci

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