SCI ADV：靶向神经元线粒体稳态的新方法

2020-04-09 MedSci原创 MedSci原创

线粒体神经退行性疾病

线粒体动力学和功能受损是许多神经系统和精神疾病的标志，但至今为止，还没有报道利用神经元直接筛选线粒体治疗药物的先例。

线粒体动力学和功能受损是许多神经系统和精神疾病的标志，但至今为止，还没有报道利用神经元直接筛选线粒体治疗药物的先例。

最近，研究人员开发了一种使用原代神经元进行的高内涵筛选试验，并确定了67种神经元线粒体稳态的小分子调节剂（MnMs）。

大多数筛选到的MnMs能够增加线粒体的含量、长度和/或健康程度，也增强了线粒体功能，而不改变神经元的生长。

其中，一个子集的MnMs能够保护初级神经元中的线粒体，使其耐受Aβ（1-42），谷氨酸和氧化应激增加的毒性。

一些MnMs被证明是直接针对线粒体的。最有效的MnM还增加了海马神经元的突触活性，并在体内证明是有效的，给小鼠注射该化合物后，增加了大脑线粒体的呼吸速率。

因此，该研究结果提供了一个直接测量神经元中的线粒体稳态的平台。这些影响线粒体动力学和功能的小分子调节剂也是线粒体治疗的候选分子。

 

原始出处：

Boglarka H. Varkuti et al. Neuron-based high-content assay and screen for CNS active mitotherapeutics. SCI ADV (2020). DOI: 10.1126/sciadv.aaw8702

 

 



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