Arthritis Rheumatol：遗传因素导致小鼠创伤后骨关节炎变异的证据
2018-09-27 xiangting MedSci原创
PTOA的各种特征随遗传组成的不同而变化，这就证明了PTOA易感性的遗传基础。
由LG/J和SM/J杂交产生的重组同系繁殖（RI）小鼠品系为研究复杂遗传性状如骨关节炎（OA）提供了独特资源。研究人员确定了14个品种对创伤后OA（PTOA）各种表型特征的易感性。研究假设表型变异性与遗传变异性相关。
将10周龄雄性小鼠的内侧半月板去稳定化（DMM）以诱发PTOA。手术后8周处死小鼠并处理膝关节以进行组织学软骨变性和滑膜炎评分。使用Micro-CT分析骨小梁骨参数，其中包括软骨下骨板厚度和滑膜异位钙化。通过QuantiGene Plex测定评估膝关节中的基因表达。
广义遗传率范围为0.18-0.58，表明手术反应为中度可遗传。LGXSM-33、LGXSM-5、LGXSM-46和SM/J对OA高度易感，而LGXSM-131b、LGXSM-163、LGXSM-35、LGXSM-128a和LG/J对OA具有相对抗性。这项研究首次测量了PTOA特征性表型的遗传相关性：软骨退变与滑膜炎呈显著正相关（r=0.83-0.91），而软骨下骨板厚度与异位钙化呈负相关（r=-0.59）。此外，研究显示检测的78个基因中有40个与不同表型（OA）显著相关。与OA表型不同，没有证据表明DMM和SHAM膝关节中基因表达水平的差异存在遗传性变异。
对于这些小鼠品系，PTOA的各种特征随遗传组成的不同而变化，这就证明了PTOA易感性的遗传基础。建立了PTOA的遗传率。各种表型呈现出不同程度的相关性：（1）软骨退变与滑膜炎呈正相关，但（2）与异位钙化的形成无关。未来需要对OA基因所在的基因组区域和表达数据进行深入研究，以研究OA的机制和确定治疗靶标。
原始出处：
Nobuaki Chinzei. Evidence for Genetic Contribution to Variation in Post‐Traumatic Osteoarthritis in Mice. Arthritis Rheumatol. 18 September 2018.
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作者：xiangting
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