ACS Cent Sci：糖蛋白Globo H可能成为新型癌症疗法的靶点
2015-07-15 MedSci MedSci原创
发表在ACS Central Science杂志上的一篇研究报告中，威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员将两种看似并无关联的癌症疗法联系了起来，这两种疗法目前都在临床试验阶段。其中一种疗法可以靶向作用癌细胞的外部结构，而另外一种疗法则是一种被改造的酶类，其可以破坏RNA并且引发细胞自杀。研究者Ronald Raines表示，我们长期从事核糖核酸酶类的研究，这种酶类可以破碎细胞中的RNA分子的功能，早在
研究者Ronald Raines表示，我们长期从事核糖核酸酶类的研究，这种酶类可以破碎细胞中的RNA分子的功能，早在1998年，我们就研究阐明了如何改变一种核糖核酸酶来避免其在机体失活，此后我们还发现工程化的核糖核酸酶对癌细胞的毒性要更强一些。
本文呢研究中研究者想阐明为何核糖核酸酶对癌细胞具有选择性，为了鉴别那种细胞外部结构可以帮助核糖核酸酶进入细胞，研究者利用特异设计的芯片对264个结构进行了筛选，最后发现了一种名为Globo H的糖类。随后研究者发现Globo H是一种在很多肿瘤中含量丰富的抗原，而抗原是一类复杂的分子，其可以同抗体发生作用。因此Globo H或许就可以作为开发新型疫苗的基础来诱导机体免疫系统有效识别并且杀灭癌细胞。
研究者表示，降低Globo H在细胞表面的表现或许可以使得乳腺癌细胞对核糖核酸酶不太容易受到伤害，而这对于研究者理解并开发候选药物将非常关键。随后研究者对Globo H的结构进行了研究，后期他们将检测是否可以利用一种疫苗来开启机体对Globo H的免疫攻击作用，同时研究者也希望寻找到一种不同类型的免疫，先天性免疫并不涉及免疫系统，而我们的机体完全可以在不利用白细胞和抗体的基础上来抵御癌症的发生，就好像特殊酶类和碳水化合物一样。
原始出处：
Chelcie H. Eller, Tzu-Yuan Chao, Kiran K. Singarapu, Ouathek Ouerfelli, Guangbin Yang, John L. Markley, Samuel J. Danishefsky, Ronald T. Raines. Human Cancer Antigen Globo H Is a Cell-Surface Ligand for Human Ribonuclease 1. ACS Central Science, 2015; 150713000126006 DOI: 10.1021/acscentsci.5b00164 Full Text HTML
其它知识：
实际上，Globo H糖蛋白研究已有很多年，Giobo-H作为一种和乳腺癌、前列腺癌相关的复杂糖类抗原,其发现为糖类疫苗开发和癌症免疫治疗带来了机遇。1995年Danishefsky首次以糖烯组装策略全合成Globo-H以来的各种新方法.如:Schmidt的三氯乙酰亚胺酯法、Boons的双向糖苷化法、Wong的基于糖基给体活性差异的一锅煮策略、Seeberger的液相线性合成和固相自动组装法等实现全合成。
在台湾，翁启惠院士团队发现，正常的细胞上不会出现Globo H糖蛋白，但是这类糖蛋白却会在上述五大癌细胞表面出现。于是，研究小组希望以Globo H糖蛋白制成分子疫苗，以预防五种癌症。
研究人员发现乳腺癌干细胞表面存在有Globo H的糖蛋白，在糖蛋白上选定一段不易突变的抗原，经由酵母大量表达这段抗原，将其制备成分子疫苗。
研究人员介绍，癌症发生的机制复杂多变，这种新的疫苗只能关闭癌症的一种路径，不代表能全面预防癌症。疫苗具体的功效还有待进一步研究。不过这也不失为一个有前景的疫苗形式。
翁启惠
中国台湾科学家，专长化学生物、有机及合成化学。翁启惠被视为国际糖蛋白研究的重要人物，1994年获选为中华民国中央研究院院士，1996年获选为美国人文与科学学院会员，2002年获选为美国国家科学院院士。2006年5月获选为新任中央研究院院长，同时入选的2位候选人为中央研究院院士陈定信和吴茂昆；并已于2006年10月19日接任。
翁启惠院士Globo-H相关研究论文：
Danishefsky SJ, Shue YK, Chang MN, Wong CH.Development of Globo-H cancer vaccine. Acc Chem Res. 2015 Mar 17;48(3):643-52.
Lee HY, Chen CY, Tsai TI, Li ST, Lin KH, Cheng YY, Ren CT, Cheng TJ, Wu CY, Wong CH. Immunogenicity study of Globo H analogues with modification at the reducing or nonreducing end of the tumor antigen. J Am Chem Soc. 2014 Dec 3;136(48):16844-53
作者：MedSci
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