意义未名的克隆性造血(CHIP)是指在没有其他血液系统异常的情况下出现的人身体血细胞克隆扩张，多见于老年人且与血液系统肿瘤相关。研究发现CHIP与动脉粥样硬化性心血管疾病相关，但其原因尚不明确。
研究人采集了4个大型临床研究患者样本(4726名心血管疾病患者以及3529名健康对照)，使用全基因组测序检测外周血细胞CHIP并研究CHIP与冠心病之间的因果关系。同时在小鼠模型中，通过突变与克隆造血相关的TET2功能，研究克隆造血与动脉粥样硬化的关系。
前瞻性队列的控制分析发现，携带CHIP导致患者的冠心病风险提高1.9倍 (95% CI，1.4-2.7)。早发性心肌梗死病例回顾性评估发现，携带CHIP导致患者心肌梗死风险提高4倍 (95% CI，2.4-6.7)。DNMT3A， TET2， ASXL1和 JAK2突变与冠心病相关，上述基因突变的CHIP患者导致冠状动脉钙化以及硬化负荷增加。TET2敲除小鼠的主动脉根部和主动脉有较大的粥样硬化病变，TET2基因敲除小鼠巨噬细胞分析显示多种趋化因子和细胞因子的动脉粥样硬化相关基因高表达。
研究发现，外周血意义未名的克隆性造血可成倍提高患者冠心病风险。
原始出处：
Siddhartha Jaiswal et al. Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. N Engl J Med. June 22 2017.
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作者：zhangfan
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