Nat Commun：针对“隐形口袋”治疗中风和癫痫
2019-01-30 佚名 生物通
理想的药物只影响确切的细胞和神经元，而不产生不必要的副作用。这一概念对治疗精致复杂的人脑尤为重要。冷泉港实验室的科学家揭示了一种机制，为中风和癫痫特异性治疗指出了一条明路。
理想的药物只影响确切的细胞和神经元，而不产生不必要的副作用。这一概念对治疗精致复杂的人脑尤为重要。冷泉港实验室的科学家揭示了一种机制，为中风和癫痫特异性治疗指出了一条明路。
负责这项研究的资深科学家Hiro Furukawa教授说：“这真的归结于化学。”
当人类大脑受伤时，例如中风，大脑的某些部分就开始酸化，这种酸化导致谷氨酸大量释放。“在NMDA受体受到撞击的部位突然得到更多谷氨酸，导致NMDA受体开始大量燃烧，”Furukawa说。
在健康的大脑中NMDA（N-甲基，D-天冬氨酸）受体负责控制带电原子或离子进出神经元。这些信号的“放电”对学习和记忆形成至关重要。然而，过度活跃的神经元会导致灾难性的后果，如中风、癫痫、抑郁症和阿尔兹海默症，我们在遗传突变个体重，经常观察到异常的NMDA受体活性。
Furukawa团队与埃默里大学的科学家合作，寻找一种在不影响大脑正常区域的情况下防止NMDA受体过度放电的方法。以前的工作确定了一些有希望的化合物，名为93系列。这些化合物在酸性环境中渴望与NMDA受体结合，即使在谷氨酸存在的情况下也可以下调受体活性，从而防止神经元过度放电。
然而，93系列化合物有时会抑制大脑健康部位的NMDA受体，这就是Furukawa和同事们想要改进它的原因。
利用X射线晶体学，研究人员观察到93系列化合物可以插槽入NMDA受体的以前从未被注意到的小口袋，实验表明，这个口袋对周围的酸碱度变化特别敏感。“我们看到了NMDA受体内的酸碱敏感口袋，从而重新设计出了名为94系列的化合物，这样它就可以更有效地适合那个口袋，并且可以获得更高的pH敏感性。”
原始出处：Regan MC, Zhu Z, Yuan H, et al. Structural elements of a pH-sensitive inhibitor binding site in NMDA receptors. Nat Commun. 2019 Jan 18;
作者：佚名
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中风是俗称，应该称为缺血性卒中吧
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