Circulation：JAK-STAT信号抑制剂可抑制大中动脉血管炎的病理性免疫反应
2018-05-02 MedSci MedSci原创
巨细胞动脉炎是主动脉及其大分支的一种慢性自身免疫性疾病，可合动脉瘤形成、破裂和动脉闭塞。动脉壁树突细胞吸引CD4+T细胞和巨噬细胞形成原发性肉芽肿浸润。血管炎病灶里有各种各样的效应T细胞，对类固醇治疗耐受，并维持慢性血管炎。透壁性炎症可诱导微血管形成，导致闭塞性内膜增生。持续性血管壁炎症是否是由病变的T细胞（包括新鉴定的tissue-resident memory T[TRM]细胞）维持的？这类T
巨细胞动脉炎是主动脉及其大分支的一种慢性自身免疫性疾病，可合动脉瘤形成、破裂和动脉闭塞。动脉壁树突细胞吸引CD4+T细胞和巨噬细胞形成原发性肉芽肿浸润。血管炎病灶里有各种各样的效应T细胞，对类固醇治疗耐受，并维持慢性血管炎。透壁性炎症可诱导微血管形成，导致闭塞性内膜增生。
持续性血管壁炎症是否是由病变的T细胞（包括新鉴定的tissue-resident memory T[TRM]细胞）维持的？这类T细胞是否还对细胞因子信号抑制剂托法替尼（一种靶向JAK3和JAK1的JAK抑制剂）敏感？近日Circulation杂志上发表了一篇关于上述两个问题的最新研究。
研究人员用来源于人类巨噬细胞动脉炎的T细胞和单核细胞改造免疫缺陷的小鼠，移植人类动脉，并诱导移植动脉发生血管炎。用托法替尼或安慰剂处理移植炎性动脉的小鼠。通过基因表达、蛋白表达和浸润细胞数量检测动脉炎。
托法替尼可有效抑制血管壁的固有和获得性免疫。托法替尼可降低病灶T细胞的增殖速率（<10%），减少效应分子干扰素γ、白介素-17和白介素-21的产量。托法替尼可阻断外膜性微血管形成、减少内膜增生和CD4+CD103+的TRM细胞。
依赖JAK3和JAK1的细胞因子信号对大中动脉慢性炎症至关重要。JAK抑制剂托法替尼可有效抑制TRM细胞、抑制核心血管生成效应通路。
原始出处：
Hui Zhang， Ryu Watanabe，et al.Inhibition of JAK-STAT Signaling Suppresses Pathogenic Immune Responses in Medium and Large Vessel Vasculitis.Circulation. May 01，2018. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030423
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