再次实锤!抗癌起效竟是因为NK细胞 免疫治疗重大新发现!

2019-08-08 山风 医世象

由美国希望之城国家医疗中心的科学家开展的一项最新研究,惊讶的发现,免疫治疗中通常被忽略的自然杀伤细胞(NK细胞),居然在检查点抑制剂治疗中起到了至关重要的作用!这项研究最新发表在《Cancer Discovery》上,研究再次刷新了我们对免疫检查点抑制剂治疗的认知!一些癌症患者体内的NK细胞,居然同样也能够表达PD-L1蛋白,而免疫检查点抑制剂能够促进这类NK细胞杀灭肿瘤。研究解决了一个临床上出现

由美国希望之城国家医疗中心的科学家开展的一项最新研究,惊讶的发现,免疫治疗中通常被忽略的自然杀伤细胞(NK细胞),居然在检查点抑制剂治疗中起到了至关重要的作用!

这项研究最新发表在《Cancer Discovery》上,研究再次刷新了我们对免疫检查点抑制剂治疗的认知!一些癌症患者体内的NK细胞,居然同样也能够表达PD-L1蛋白,而免疫检查点抑制剂能够促进这类NK细胞杀灭肿瘤。

研究解决了一个临床上出现已久的谜团,那就是在一些病例中,虽然患者的肿瘤细胞并不表达PD-L1蛋白,但是癌细胞对免疫检查点抑制剂的治疗仍旧十分敏感。最新结果证明,这些癌症患者,很可能是体内的NK细胞被激活了!

我们知道,免疫检查点抑制剂为癌症的治疗带来了前所未有的突破,其通过唤醒人体自身的免疫系统,对癌细胞进行攻击,从而发挥作用。目前已被用于黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤等多种类型癌症的治疗。

应用免疫检查点抑制剂阻断免疫抑制通路,进而解除机体的免疫耐受状态是近几年肿瘤免疫治疗的热点,也是国内外众多企业竞相角逐的市场。目前,两个研究较成熟的免疫检查点是CTLA-4和PD-1。



免疫检查点抑制剂作用原理

许多年以来,科学家们一直都认为免疫检查点抑制剂是通过靶向针对T细胞表面的PD-1蛋白,或者是肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白,从而发挥作用。

然而,去年9月10日发表在国际顶级医学期刊《Journal of Clinical Investigation》的研究首次揭示,这些免疫检查点抑制剂同样也对NK细胞产生了作用!

当前这项研究的结果再次证实,NK细胞对于免疫治疗的效果的确起到了十分重要的影响!不过,通过深入的剖析,研究人员指出,这主要是由于NK细胞中PD-L1阳性的NK细胞。

研究人员在对人以及小鼠体内的NK细胞(肿瘤细胞为PD-L1阴性)进行分析后发现,PD-L1阳性的NK细胞,在遇到对其易感的肿瘤细胞后,能够成功被激活,并且分泌出更多的细胞因子和溶细胞颗粒,这最终增强了免疫疗法的抗癌效果。

而这些PD-L1阳性的NK细胞,在实验室中可以通过与肿瘤细胞或细胞因子一起培养获得。

两种不同类型NK细胞

体外研究证实,PD-L1阳性的NK细胞与PD-L1阴性,或者是未接触肿瘤细胞或细胞因子的NK细胞相比,具有更强的杀灭肿瘤细胞的能力。这些发现在动物模型的体内研究中同样得到了验证。

不仅如此,研究人员发现,参与调查的急性髓系白血病患者中绝大多数患者的NK细胞都存在中等至高水平的PD-L1表达。治疗后完全缓解的患者,与诊断时相比,他们在缓解过程中体内也具有更高比例的PD-L1阳性NK细胞。

与此相对的是,并未出现完全缓解的患者,诊断时和治疗期间,体内PD-L1阳性NK细胞的比例未出现明显变化。也就是说,PD-L1阳性NK细胞的水平与癌症患者的预后存在着明显的相关!

细胞因子联合免疫检查点抑制剂

进一步研究证实,在免疫检查点抑制剂的作用下,PD-L1阳性的NK细胞将会更加“勇猛”,不仅能够直接杀死肿瘤细胞,还能分泌细胞因子,控制肿瘤的生长。而在PD-L1抗体的基础上联合NK细胞活化因子,还能再一次显着提高治疗效果。

这项发现,为癌症患者的免疫治疗提供了一个全新的选择。NK细胞是除T细胞和B细胞之外的第三类淋巴细胞,不仅是免疫系统的第一道防线,而且在人体的固有免疫以及过继免疫治疗中发挥着重要作用。

与T细胞识别癌细胞上单个异常分子并发起集中攻击不同,NK细胞在对抗癌症的第一道防线中一直扮演着多面手的角色:不仅是重要的外向性自然防御细胞,还是体内多种免疫细胞的调节细胞。

这项研究再次突出,NK细胞在肿瘤的免疫治疗中,将大有可为。

参考资料

The mechanism of anti-PD-L1 antibody efficacy against PD-L1 negative tumors identifies NK cells expressing PD-L1 as a cytolytic effector

DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-1259

作者:山风



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题

相关资讯

CLIN CANCER RES:MDSC产生的一氧化氮损伤FcR介导的NK细胞功能

单克隆抗体常用于治疗实体和血液学肿瘤,部分通过NK细胞的Fc受体(FcR)起作用。但是,肿瘤患者FcR介导的NK细胞功能显着受损。明确这一功能紊乱及抗体治疗反应受损机制有助于发展联合疗法增强抗体治疗效果。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

Cell Metab:魏海明/田志刚合作组揭示NK细胞丧失抗肿瘤功能背后的代谢调控过程

自然杀伤细胞 (natural killer cell,NK细胞) 是一种效应淋巴细胞,在机体抵抗肿瘤过程中发挥至关重要的作用。NK细胞无需预先致敏,即能够直接杀伤肿瘤细胞,并且能够通过分泌细胞因子促进适应性免疫的抗肿瘤作用。基于上述原理,NK细胞在肿瘤免疫治疗中的价值已得到广泛认可。然而,越来越多的研究表明,肿瘤生长过程中,肿瘤细胞可以通过多种机制诱导NK细胞功能紊乱,从而逃避NK细胞的监视,这

Arthritis Rheumatol:巴瑞克替尼治疗的类风湿性关节炎患者淋巴细胞亚群的特征和变化

总体而言,巴瑞克替尼3期RA临床项目中,淋巴细胞亚群的变化大部分都在正常参考范围内,并与严重感染的风险升高无关。

Blood:AML激活AHR通路干扰NK细胞发育并破坏其功能,进一步实现免疫逃逸

中心点:AML的AHR通路激活,可调控miR-29b的表达,干扰NK细胞发育、影响其功能。AHR拮抗剂可逆转AML诱导的NK细胞发育障碍及其功能损伤。摘要:急性髓系白血病(AML)可通过抑制自然杀伤细胞(NK)的发育及其细胞功能,进而逃避小鼠和人类的固有免疫系统。这在一定程度上是通过过表达AML患者NK细胞的microRNA(miR)-29b来实现的,但其潜在机制尚不清楚。Steven D. Sc

Blood:HLA-B-21二态性可决定急性髓系白血病免疫疗法的临床预后

NK细胞的功能受杀伤性免疫球蛋白样受体家族(KIRs)和NKG2A/CD94异二聚体这类的抑制性受体调孔。这些受体识别候选靶细胞上的I类HLA同源分子;最近有研究表明,在编码先导肽的基因片段中-21位置上的HLA-B的二态性决定了NK细胞的调控主要是依赖KIRs还是NKG2A/CD94受体。但HLA-B二态性对NK细胞介导的白血病细胞破坏或白血病进程的影响尚不明确。在本研究中,Alexander

FDA批准NKMax America的NK细胞疗法SNK01用于难治性癌症患者的1期临床试验

NKMax America是一家生物技术公司,开发自然杀手(NK)细胞疗法,利用人体免疫系统发挥抗肿瘤作用,今天宣布美国食品和药物管理局FDA已接受SNK01的研究性新药(IND)申请。SNK01是一种自体NK细胞过继免疫治疗候选药物,申请用于治疗病理证实的常规治疗难以治愈的癌症患者。