读书报告 | 新抗原疫苗和免疫检查点抑制剂作用机制的异同

导读

在肿瘤免疫治疗中，T细胞扮演着至关重要的角色，可以说肿瘤免疫治疗的成功在一定程度上取决于T细胞对抗原的识别能力。与异常表达的非突变肿瘤抗原相比，由肿瘤细胞体细胞突变形成的肿瘤特异性新抗原（NeoAgs）一般不会出现免疫耐受，因此被认为是极具潜力的肿瘤疫苗治疗靶点。目前NeoAg疫苗的开发如火如荼，多项早期临床试验已显示出良好的治疗前景。

肿瘤疫苗和免疫检查点（ICB）疗法均可通过扩增和（或）诱导维持肿瘤特异性T细胞发挥抗肿瘤作用。然而，两种治疗方法是通过不同还是类似的机制来增强抗肿瘤免疫反应尚不清楚。因此，研究者们通过多维度比较肿瘤疫苗、免疫检查点疗法单独应用及联合应用时肿瘤浸润免疫细胞亚群和数量、肿瘤微环境、转录、细胞表面分子表达等各方面的异同，发现两种疗法发挥抗肿瘤作用的机制的差异。 观察到新抗原疫苗和ICB均激活CD4+T、CD8+T和M 1型巨噬细胞,但新抗原疫苗激活Th1+ CD4+T能力更强。此外，新抗原疫苗还激活M2型巨噬细胞，估计与免疫佐剂相关。更重要的是，新抗原疫苗联合ICB激活免疫应答的能力强于疫苗或ICB单药（bioRxiv[Preprint]. 2024 Jan 26:2023.12.20.570816. doi: 10.1101/2023.12.20.570816）。