CLIN CANCER RES：局部注射CAR T细胞治疗乳腺癌脑转移
2018-01-13 MedSci MedSci原创
乳腺癌脑转移一直是巨大的临床难题，可以使用CAR免疫疗法进行靶向。实体肿瘤的CAR设计很关键，因为存在缺少限制性抗原表达以及潜在的安全性问题。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，使用HER2-CAR T细胞治疗乳腺癌脑转移，作者优化了二代CAR设计以及乳腺癌脑转移模型。
乳腺癌脑转移一直是巨大的临床难题，可以使用CAR免疫疗法进行靶向。实体肿瘤的CAR设计很关键，因为存在缺少限制性抗原表达以及潜在的安全性问题。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，使用HER2-CAR T细胞治疗乳腺癌脑转移，作者优化了二代CAR设计以及乳腺癌脑转移模型。
作者比较了含有CD28或4-1BB胞内共刺激区的HER2-CAR的体外功能活性，测量细胞因子产生，T细胞增殖和肿瘤杀伤能力。作者还使用乳腺癌脑转移异种移植模型比较了HER2-CAR T细胞的不同注射方式，包括静脉注射、局部瘤内注射或脑室内注射。研究结果表明，与含有CD28共刺激区域的HER2-CAR相比，含有4-1BB共刺激区域的HER2-CAR细胞通过降低T细胞疲劳亚型和增强增殖能力具有更强的肿瘤靶向作用。在模型中，局部颅内注射HER2-CAR细胞具有体内抗肿瘤活性。更重要的是，作者发现脑室内注射HER2-CAR T细胞对多发脑转移和软脑膜病灶具有强有力的抗肿瘤作用。
文章最后认为，该研究证明了CAR T细胞优化过程中CAR设计的重要性以及脑室内注射HER2-CAR T细胞治疗多发脑转移的意义。
原始出处：
Saul J.Priceman,Dileshni Tilakawardane,et al.Regional Delivery of Chimeric Antigen Receptor-Engineered T Cells Effectively Targets HER2+ Breast Cancer Metastasis to the Brain.CLIN CANCER RES.January 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2041
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