合集：梅斯盘点：2021年度十大医学各科进展

乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（简称IARC）发布的《2020 年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万，已超越肺癌成为“全球第一大癌症”。据《2020中国肿瘤登记年报》数据显示，我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例，占全球乳腺癌新增人数的18.4%，乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。

1、奥拉帕利用于gBRCAm且接受标准新辅助/辅助和手术治疗后存在高危复发因素的早期乳腺癌患者

使得BRCA基因突变成为晚期乳腺癌靶向治疗的一个新的生物标志物，奥拉帕利也因此获得FDA批准成为首个基于BRCA基因突变的乳腺癌靶向治疗药物。详细见：NEJM：奥拉帕利辅助治疗BRCA阳性早期乳腺癌

OlympiA是一项随机、双盲、含安慰剂对照的多中心III期临床试验，该试验招募一共1836名携带有gBRCAm高风险HER2阴性早期乳腺癌患者，其中TNBC占受试者人数的82.2%，研究人员将她们按照1：1随机分配至奥拉帕利组和安慰剂组，为期1年。结果显示，从2014年6月至2019年5月，奥拉帕利和安慰剂组的3年无浸润性疾病生存期（iDFS）分为别85.9% 和77.1%（差异值8.8%，95%CI 0.41~0.82；P＜0.0001），3年远端无病生存期（DDFS）分别为87.5%和80.4%（差异值7.1%；95%CI，3.0~11.1；P＜0.0001），3年总生存期（OS）分别为92.0%和88.3%（HR=0.68；99% CI=0.44-1.05；P = .024）。

由此可以看出，奥拉帕利组相较于安慰剂组将疾病复发、新发肿瘤或死亡的风险降低了42%（HR 0.58；99.5%CI 0.41-0.82；p<0.0001），将远端疾病复发或死亡风险降低了43%（HR 0.57；99.5%CI 0.39-0.83；P<0.001）；虽然，OS并未达到统计学显著差异水平，但是随着随访时间的延长，奥拉帕利组和安慰剂组之间的OS差异会更加显著。

图1. OlympiA研究IDFS结果

2、绝经后乳腺癌患者采用芳香化酶抑制剂辅助治疗时间明确

3、TROP2靶向抗体偶联药物DS-1062让三阴性乳腺癌的靶向治疗看到希望

三阴性乳腺癌（以下简称TNBC）患者约占乳腺癌总人数的10%至15%，与其他乳腺癌亚型相比，TNBC复发率更高，预后更差。

今年5月，在ESMO乳腺癌大会期间，阿斯利康与第一三共制药在2021年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）乳腺癌在线会议上公布了TROP2靶向抗体偶联药物的datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）TROPION-PanTumor01 I期试验TNBC队列的首批数据。Datopotamab deruxtecan是采用DXd ADC技术开发的新一代抗体偶联药物，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体，与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与常规化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。详细见：抗体药物偶联物DS-1062研究范围被扩大，治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌

在接受标准疗法后出现疾病进展的21例转移性TNBC患者中，Datopotamab deruxtecan达到了43%的总缓解率和95%的疾病控制率，远超预期。

4、DS-8201让HER2+乳腺癌开辟新的一页

乳腺癌新药DS-8201在晚期实体恶性肿瘤患者治疗中的安全性以及耐受性的I期实验中，乳腺癌新药DS-8201被证实具有良好的耐受性和治疗活性，并且呈现出对疾病的持久控制效果，具有划时代意义。在随后开展的DSTINY -Breast01实验中，进一步证实了该新药可以显著缓解肿瘤进展、明显延长患者无进展生存时间——最新中位无进展生存期达20.8个月、疾病控制率达97.3%、客观缓解率达61.4%；同样让人惊喜的是，DS-8201对于HER2低表达的患者也有着非常不错的疗效。这款乳腺癌新药的成功研发，意味着人类在抗击癌症的漫长征途上获得了一次意义重大的胜利，更是人类医学史上的一次重大飞跃。详细见：JCO：两种辅助治疗方案用于I期HER2+乳腺癌患者的疗效对比

遗憾的是，目前这款新药还未在中国上市。不过早在今年1月,阿斯利康与第一三共制药曾联合宣布，欧盟委员会有条件批准DS-8201作为单药疗法，用于治疗先前已接受了2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。此次欧盟获批是继美国FDA、日本厚生劳动省获批之后的又一次殊荣，让我们一起期待DS-8201早日在国内上市！

5、国产药物吡咯替尼在HER2+乳腺癌中获明显进展（PHEDRA研究和PHOEBE研究）

吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的随机、双盲、多中心的III期临床研究。在先前的III期研究中，吡咯替尼联合卡培他滨在HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出具有临床意义和统计学意义的PFS和OS获益以及可接受的耐受性。详细见：Lancet子刊：国内创新药哌罗替尼有望成为HER2阳性乳腺癌替代治疗药物

至数据截止日期2021年4月30日，独立评审委员会（IRC）评估的吡咯替尼组tpCR（ypT0/is，ypN0）率相较安慰剂组显著提高19%（41.0% vs 22.0%，P＜0.001），bpCR（ypT0/is）率提高20.1%（43.8% vs 23.7%）。当地病理学家评估的tpCR率则分别为44.4%和24.3%。新辅助治疗后吡咯替尼组和安慰剂组的ORR分别为91.6%和81.9%。

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士携PHOEBE研究最新OS结果出席大会，此研究聚焦吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨用于晚期HER2阳性乳腺癌治疗，于今年年初荣登国际顶级学术期刊The Lancet Oncology杂志，目前已进展至Ⅲ期临床研究。PHOEBE研究结果显示，吡咯替尼组相较于拉帕替尼组显著延长患者的中位PFS(12.5个月vs 6.8个月)，疾病进展风险下降61%(HR0.39，p＜0.0001)。同时，吡咯替尼组的客观缓解率(ORR，67.2% vs 51.5%)、临床获益率(CBR，73.1% vs 59.1%)、中位持续缓解时间(DoR，11.1个月vs 7.0个月)均优于拉帕替尼组。两组1年OS率分别为91.3%和77.4%，HR为0.46，疾病死亡风险降低54%。徐院士通过OS最新数据的展示向国际学者展示了吡咯替尼的出色疗效与中国原研药物的出众实力。PHOEBE研究结果的公布，进一步夯实了吡咯替尼在曲妥珠单抗经治失败的晚期HER2阳性乳腺癌标准治疗的地位。

9、乳腺癌相关风险基因评估研究获进展

10、CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的晚期乳腺癌的III期临床研究

11月4日，《自然医学》（Nature Medicine）在线发表CDK4/6抑制剂达尔西利（SHR6390）联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的多中心、随机、双盲III期临床研究（DAWNA-1研究）中期分析结果报告，首次对氟维司群（雌激素受体降解剂）±达尔西利治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的有效性和安全性进行了比较。研究结果显示，达尔西利＋氟维司群组与安慰剂＋氟维司群组相比，无进展生存期（PFS）显著延长。该项研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任leading PI，全国39家医院参研。详细见：Nat Med：Dalpiciclib联合氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌疗效分析